James E. Rothman

Randy W. Schekman

Thomas C. Südhof

北京時(shí)間10月7日下午5點(diǎn)30分，2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉，美國(guó)、德國(guó)3位科學(xué)James E. Rothman, Randy W. Schekman和Thomas C. Südhof獲獎(jiǎng)。獲獎(jiǎng)理由是“發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的主要運(yùn)輸系統(tǒng)——囊泡運(yùn)輸?shù)恼{(diào)節(jié)機(jī)制”。

James E. Rothman于1950年出生于美國(guó)麻省Haverhill，1976年從哈佛醫(yī)學(xué)院獲得博士學(xué)位，曾在MIT做過(guò)博后。1978年他進(jìn)入斯坦福大學(xué)，開(kāi)始了對(duì)細(xì)胞囊泡的研究。他曾任職的研究機(jī)構(gòu)還包括普林斯頓大學(xué)、紀(jì)念斯隆-凱特靈癌癥研究所和哥倫比亞大學(xué)。2008年，他加入耶魯大學(xué)，目前為該校教授和細(xì)胞生物學(xué)系主席。

Randy W. Schekman于1948年出生于美國(guó)明尼蘇達(dá)州St Paul，曾就學(xué)于加州大學(xué)洛杉磯分校和斯坦福大學(xué)，1974年從斯坦福大學(xué)獲得博士學(xué)位，導(dǎo)師為1959年諾獎(jiǎng)得主Arthur Kornberg，所在院系正是幾年后Rothman加入的系。1976年，Schekman加入加州大學(xué)伯克利分校，目前為該校分子與細(xì)胞生物學(xué)系教授。他同時(shí)也是霍華德?休斯醫(yī)學(xué)研究院研究人員。

Thomas C. Südhof于1955年出生于德國(guó)G?ttingen，他曾就學(xué)于哥廷根大學(xué)，1982年從該校獲得MD學(xué)位并于同年獲得該校神經(jīng)化學(xué)博士學(xué)位。1983年，他加入美國(guó)德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心，作為Michael Brown和Joseph Goldstein的博后（Joseph Goldstein于1985年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）。Südhof于1991年成為霍華德?休斯醫(yī)學(xué)研究院研究人員，2008年成為斯坦福大學(xué)分子與細(xì)胞生理學(xué)教授。

2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了三位解開(kāi)細(xì)胞如何組織其運(yùn)輸系統(tǒng)之謎的科學(xué)家。每個(gè)細(xì)胞如同一座工廠，制造和輸出著各類分子比如胰島素產(chǎn)生后釋放到血液中，而被稱為神經(jīng)傳遞素的化學(xué)信號(hào)則通過(guò)一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞傳遞到另外一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞。這些分子都被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞周?chē)谋环Q為囊泡的小“包裹”中。這次獲獎(jiǎng)的三位科學(xué)家解開(kāi)了調(diào)控運(yùn)輸物在正確時(shí)間投遞到細(xì)胞中正確位置的分子原理。

Randy Schekman發(fā)現(xiàn)了囊泡傳輸所需的一組基因；James Rothman闡明了囊泡是如何與目標(biāo)融合并傳遞的蛋白質(zhì)機(jī)器；Thomas Südhof則揭示了信號(hào)是如何引導(dǎo)囊泡精確釋放被運(yùn)輸物的。

通過(guò)研究，Rothman, Schekman和Südhof揭開(kāi)了細(xì)胞物質(zhì)運(yùn)輸和投遞的精確控制系統(tǒng)的面紗。該系統(tǒng)的失調(diào)會(huì)帶來(lái)有害影響，并可導(dǎo)致諸如神經(jīng)學(xué)疾病、糖尿病和免疫學(xué)疾病等的發(fā)生。

物質(zhì)是如何傳遞到細(xì)胞內(nèi)

對(duì)于一個(gè)龐大且繁忙的港口，需要一套運(yùn)行體制保證正確的貨物在正確的時(shí)間運(yùn)送到正確的地點(diǎn)。細(xì)胞，有著被稱為細(xì)胞器的不同“隔間”，也面臨著類似問(wèn)題：細(xì)胞產(chǎn)生分子物質(zhì)如荷爾蒙、神經(jīng)傳遞素、細(xì)胞因子、酶等，然后將這些物質(zhì)在正確的時(shí)間里傳送到細(xì)胞中其他地方或者細(xì)胞外。時(shí)間和地點(diǎn)決定一切。囊泡體積微小、呈泡狀，外面包裹著膜，或在細(xì)胞器之間來(lái)回運(yùn)輸物質(zhì)、或與細(xì)胞外膜融合將物質(zhì)釋放在外。這一過(guò)程十分重要，因?yàn)樵撨^(guò)程可在有遞質(zhì)的條件下觸發(fā)神經(jīng)活動(dòng)，或在有荷爾蒙的條件下控制代謝。囊泡又如何知道何時(shí)何地“發(fā)貨”呢？

“交通堵塞”揭示遺傳控制

Randy Schekman醉心于研究細(xì)胞如何組織其運(yùn)輸系統(tǒng)，他在上個(gè)世紀(jì)70年代決定利用酵母菌作為模型系統(tǒng)來(lái)從遺傳原理上研究該系統(tǒng)。通過(guò)遺傳篩查，他發(fā)現(xiàn)酵母菌的運(yùn)輸機(jī)制有缺陷，其運(yùn)輸系統(tǒng)很差勁，囊泡在細(xì)胞的特定區(qū)域堆積。他發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致這種“堵塞”的原因是遺傳的，便繼續(xù)研究，試圖找到變異的基因。Schekman發(fā)現(xiàn)三類基因能夠控制細(xì)胞運(yùn)輸系統(tǒng)的不同方面，從而為了解細(xì)胞囊泡運(yùn)輸?shù)木苷{(diào)控機(jī)制提供一種新認(rèn)識(shí)。

精確“?？俊?/strong>