“肥胖是由于人體內(nèi)白色脂肪組織過度堆積所致”，瑞金醫(yī)院副院長、著名內(nèi)分泌科專家寧光教授解釋說，人體有兩種脂肪組織：白色脂肪和棕色脂肪。白色脂肪將能量以甘油三酯形式儲(chǔ)存起來，主要分布于皮下和內(nèi)臟器官周圍；棕色脂肪將能量以熱的形式散失掉。以往認(rèn)為，棕色脂肪主要存在于新生兒和小型哺乳動(dòng)物肩胛間區(qū)。最新研究表明，成年人體內(nèi)也存在棕色脂肪，使得棕色脂肪成為減肥的潛在器官。

　　通俗來講，白色脂肪是導(dǎo)致肥胖的“壞脂肪”，棕色脂肪是能夠減肥的“好脂肪”。肥胖就是體內(nèi)白色脂肪積聚多了，產(chǎn)生肥胖。而棕色脂肪的出現(xiàn)與白色脂肪的減少呈正比。如果能將白色脂肪轉(zhuǎn)化為棕色脂肪，肥胖便有可能大大改善。由于棕色脂肪有保溫作用，從某種程度上說，平時(shí)稍帶點(diǎn)寒，則易刺激產(chǎn)生棕色脂肪，棕色脂肪多了，白色脂肪就少了。

　　基因缺失使脂肪成棕色

　　事實(shí)上，肥胖的遺傳特征十分明顯。肥胖患者的近親中往往有其他肥胖患者，同卵雙生子其中一個(gè)發(fā)生肥胖，另一個(gè)發(fā)生肥胖的可能性可達(dá)到40%至70%。但遺憾的是，目前發(fā)現(xiàn)的人類肥胖致病基因卻不超過10個(gè)。只有發(fā)現(xiàn)問題出在什么地方，治療才能做到有的放矢，這也是肥胖研究一直關(guān)注致病基因的原因所在。

　　記者了解到，瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科長期關(guān)注肥胖的致病基因發(fā)掘與治療。早在2005年，肥胖小組就面向社會(huì)招募年輕肥胖志愿者。到目前為止，已獲得了1000余名肥胖志愿者的DNA和臨床資料。經(jīng)過近10年積累，該小組在肥胖致病基因及干預(yù)方面取得重大突破。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一個(gè)叫LGR4的基因極有可能是下一個(gè)肥胖致病基因，阻斷LGR4信號(hào)可能成為肥胖干預(yù)的新靶點(diǎn)。

　　瑞金醫(yī)院寧光研究團(tuán)隊(duì)青年醫(yī)生王計(jì)秋說，研究發(fā)現(xiàn)，如果在動(dòng)物模型中敲除這個(gè)LGR4基因，那么基因敲除小鼠就會(huì)變瘦。通過詳細(xì)機(jī)制探討發(fā)現(xiàn)，LGR4這個(gè)基因缺失能夠調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的性質(zhì)，把儲(chǔ)存能量的白色脂肪細(xì)胞變成具有消耗能量性質(zhì)的棕色樣脂肪細(xì)胞。因此，盡管基因敲除小鼠食物攝入明顯高于同窩正常小鼠，但能量消耗和基礎(chǔ)代謝率明顯增加，因此，體脂含量明顯下降，體重減輕。

　　成果發(fā)表于權(quán)威雜志

　　寧光研究團(tuán)隊(duì)最新發(fā)表于《自然細(xì)胞生物學(xué)》 雜志的研究成果發(fā)現(xiàn)，LGR4基因敲除小鼠體重減輕，葡萄糖代謝改善，血清膽固醇水平下降，能量消耗增加，且能明顯抵抗飲食誘導(dǎo)的肥胖和瘦素缺乏性肥胖。LGR4缺失促進(jìn)白色脂肪轉(zhuǎn)化為棕色脂肪，使小鼠能量消耗增加，血脂下降，體重減輕。這項(xiàng)結(jié)果無疑為臨床肥胖干預(yù)提出了一個(gè)全新方向。接下來，作為一個(gè)新的肥胖調(diào)節(jié)基因，開發(fā)LGR4分子的抑制劑，將可能為減肥帶來新曙光。