水痘帶狀皰疹病毒(VZV)屬皰疹病毒屬A皰疹病毒科，有6~8種病毒糖蛋白（G），他們與感染、中和抗體的產(chǎn)生、病毒的復(fù)制和毒力有關(guān)。VZV只有一個(gè)血清型，與其他皰疹類(lèi)病毒有無(wú)交叉免疫尚無(wú)定論。人是該病毒的唯一宿主。

VZV主要通過(guò)飛沫進(jìn)入呼吸道淋巴結(jié)內(nèi)復(fù)制，經(jīng)4~10天產(chǎn)生第1次病毒血癥，病毒再經(jīng)淋巴液、血液播散，被單核細(xì)胞吞噬。經(jīng)4~6天，開(kāi)始第2次病毒血癥，病毒大量釋放在血液中，經(jīng)毛細(xì)血管入表皮侵犯皮膚形成水皰疹。VZV在原發(fā)感染后肌體缺乏免疫力則發(fā)生水痘。并具有繼續(xù)潛入于人體內(nèi)的能力。帶狀皰疹僅見(jiàn)于感染VZV而患過(guò)水痘的人，雖然發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但認(rèn)為帶狀皰疹乃是原發(fā)感染VZV后病毒在體內(nèi)潛伏的結(jié)果，當(dāng)機(jī)體處于某種病理狀態(tài)，防御功能下降至一定水平，VZV在神經(jīng)結(jié)內(nèi)復(fù)活、復(fù)制，逆向延感覺(jué)神經(jīng)傳遞至該神經(jīng)末稍所支配的皮膚范圍釋放，產(chǎn)生特征性的單側(cè)水皰疹稱(chēng)為帶狀皰疹。

水痘以皮膚出疹為特征的傳染病，好發(fā)于春秋季，90%以上在兒童中傳播。主要傳播途徑為空氣飛沫、直接接觸和母嬰垂直傳播，也可通過(guò)污染的用具傳播。在托幼機(jī)構(gòu)易引起多發(fā)或暴發(fā)。

水痘起病急但一般癥狀較輕微，如低熱或中度發(fā)熱及頭痛、全身不適、乏力、食欲減退、咽痛、咳嗽等，持續(xù)1日-2日即迅速進(jìn)入出疹期，出現(xiàn)密集奇癢的水皰疹。

若無(wú)并發(fā)癥，水痘一般1周-2周左右便會(huì)痊愈。有些小孩在抓撓奇癢的疹子時(shí)污染傷口，因而造成水皰破裂后續(xù)發(fā)性細(xì)菌感染的膿皮癥、蜂窩組織炎。另外，還有一些較少見(jiàn)到的并發(fā)癥，包括急性小腦性運(yùn)動(dòng)失調(diào)、腦炎、肺炎、關(guān)節(jié)或是骨頭的細(xì)菌感染、雷氏癥候群等病癥。

水痘減毒疫苗是將水痘病毒OKA株在MRC5二倍體細(xì)胞培養(yǎng)繁殖而獲得的病毒凍干制品。每劑疫苗含有不少于103.3蝕斑形成單位(PFU)的水痘-帶狀皰疹病毒。

1974年日本人高橋在患從一名患天然水痘男孩的皰液中用人胚肺細(xì)胞分離到VZV，并在人胚胎肺細(xì)胞、豚鼠胚胎細(xì)胞和人二倍體細(xì)胞（WI-38）的培養(yǎng)物中通過(guò)連續(xù)繁殖減毒。該病毒通過(guò)人二倍體細(xì)胞培養(yǎng)物（MCR-5）經(jīng)歷進(jìn)一步傳代，建立疫苗毒種（Oka株），是當(dāng)今世界廣為應(yīng)用的疫苗毒種。21世紀(jì)初北京、上海、長(zhǎng)春生物制品研究所相繼研制成功冷凍干燥水痘疫苗。

進(jìn)口疫苗的病毒滴度保持在10000pfu,國(guó)產(chǎn)的病毒滴度在2000pfu.進(jìn)口疫苗1984年在歐洲上市,也是世界上最早的水痘疫苗.在世界上上100多個(gè)國(guó)家進(jìn)行使用,有大量學(xué)術(shù)論文和臨床跟蹤隨訪資料,有22年以上的安全有效的使用經(jīng)驗(yàn).1998年進(jìn)入中國(guó),為中國(guó)的水痘疾病的預(yù)防作出很大貢獻(xiàn),當(dāng)時(shí)的價(jià)格是282元.國(guó)產(chǎn)水痘疫苗有兩種,一種是長(zhǎng)春所的,一種是上海所的.在國(guó)內(nèi)使用時(shí)間均不長(zhǎng),約3年左右,在臨床跟蹤隨訪上相對(duì)缺乏.另外長(zhǎng)春所在實(shí)際應(yīng)用中出現(xiàn)相對(duì)嚴(yán)重的副反應(yīng).

建議無(wú)水痘史的成人和青少年應(yīng)該接種，易感人群主要是12月齡-12周歲的健康兒童。

1、工作或者生活在高度可能傳播的環(huán)境中的人，如幼兒園教職工、小學(xué)教師、社會(huì)公共機(jī)構(gòu)的支援、大學(xué)生和軍人等。

2、與發(fā)生嚴(yán)重疾病或者并發(fā)癥為危險(xiǎn)者的密切接觸者，如衛(wèi)生工作者、兒童白血病及其他免疫功能不全和接受類(lèi)固醇類(lèi)藥物治療的兒童和家屬等。

3、未妊娠的育齡婦女。

4、國(guó)際旅行者。

如易感者接觸受然后，應(yīng)注射免疫球蛋白，接觸后3天用大劑量，可縮短病程，減輕臨床癥狀。

推薦2歲兒童開(kāi)始接種。1～12歲的兒童接種一劑量(0.5ml)；13歲及以上的兒童、青少年和成人接種2劑量，間隔6-10周。兒童及成人均于上臂皮下注射，絕不能靜脈注射。疫苗應(yīng)通過(guò)提供的稀釋液復(fù)溶，并應(yīng)完全溶解。應(yīng)在消毒劑完全揮發(fā)后再行接種。對(duì)于健康人，水痘減毒疫苗可與其他減毒活疫苗或滅活疫苗同時(shí)接種；對(duì)于免疫缺陷患者及其他高危人群，水痘減毒疫苗可與其他滅活疫苗同時(shí)接種。但均需接種于不同部位，且不能在注射器中混合。如水痘減毒疫苗不能和麻疹疫苗同時(shí)接種，則接種間隔至少1個(gè)月。

水痘疫苗由水痘-帶狀皰疹減毒活病毒Oka株組成。水痘病毒疫苗經(jīng)凍干并在再組成時(shí)，0.5毫升疫苗含有Oka水痘-帶狀皰疹病毒超過(guò)1350個(gè)空斑形成單位。每0.5毫升劑量還含有12.5毫克水解明膠、微量新霉素和牛胎血清、25毫克蔗糖以及MRC-5細(xì)胞的微量殘留成份（包括脫氧核糖核酸和蛋白）。該疫苗不含防腐劑（CDC，1996）。

本疫苗系采用國(guó)際通用的水痘病毒OKa減毒株，經(jīng)MRC－5人二倍體細(xì)胞培養(yǎng)制成。凍干成品外觀呈乳白色疏松體，溶解后呈淡黃色液體。

本疫苗可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗水痘病毒的免疫力，用于預(yù)防水痘。水痘的病原體水痘帶狀皰疹病毒具有高度的傳染性，人是唯一的宿主，極易傳播，現(xiàn)沒(méi)有有效的藥物治療，接種水痘疫苗是預(yù)防該病的唯一有效的手段，尤其是在控制水痘爆發(fā)流行方面起到了非常重要的作用。

(1)安瓿有裂紋、瓶簽不清或溶解后瓶?jī)?nèi)有異物者均不可使用。

(2)疫苗瓶開(kāi)啟和接種時(shí)切勿使消毒劑接觸疫苗；并應(yīng)在開(kāi)啟用30分鐘內(nèi)用完。

(3)注射過(guò)免疫球蛋白者應(yīng)間隔1個(gè)月后接種本疫苗。

(4)育齡婦女接種本苗后至少3個(gè)月應(yīng)避孕。

水痘疫苗的免疫持久性較好。在美國(guó)的調(diào)查表明，免疫5年后有93%的兒童和94%的成人具有VZV抗體，有87%的兒童和94%的成人具有細(xì)胞介導(dǎo)的免疫力。最近由Ampofo等發(fā)表的關(guān)于承認(rèn)接種疫苗的報(bào)告表明，在始于1979年的21年間，突破性水痘的患病率和嚴(yán)重性未增加，提示成人接種疫苗后免疫力沒(méi)有明顯衰退。

接種6周后，血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率均大于98%，13歲以上的人群接種2劑（間隔6～10周）血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率可達(dá)100%。暴露于自然水痘感染72小時(shí)內(nèi)，仍可通過(guò)免疫獲得保護(hù)性。

在所有年齡組均有很低的綜合反應(yīng)原性，注射后偶見(jiàn)低熱和輕微皮疹，但不良反應(yīng)通常是輕微的且自行消失。

⑵禁忌癥 急性嚴(yán)重發(fā)熱性疾病患者應(yīng)推遲接種。對(duì)新霉素全身過(guò)敏者、白細(xì)胞計(jì)數(shù)少于1200/m3者及孕婦，不得接種。

疫苗應(yīng)在2～8℃條件下貯存。在2～8℃條件下效期為2年。在21℃條件下貯存1周、37℃下貯存4天，效價(jià)沒(méi)有明顯損失。

在臨床試驗(yàn)期間11 000多名健康兒童、青少年和成人接種時(shí)，水痘疫苗具有良好耐受性。非故意接種對(duì)水痘具免疫力的人未造成不良事件的增加。在對(duì)914名健康的易感兒童和青少年進(jìn)行雙盲無(wú)效對(duì)照劑對(duì)照研究中（Kuter等，1991），接種部位疼痛和發(fā)紅是疫苗受接種者中比無(wú)效對(duì)照劑受接種者中顯著更經(jīng)常發(fā)生的唯一不良事件（p<0.05）。在年齡為12個(gè)月至12歲兒童中，對(duì)約8900名健康兒童進(jìn)行了無(wú)控制臨床試驗(yàn)，他們接種了一次疫苗，然后連續(xù)監(jiān)測(cè)42天，其中14.7%出現(xiàn)發(fā)燒（口腔溫度為39℃），通常與間發(fā)性疾病有關(guān)。共有19.3%的疫苗受接種者主訴注射部位的反應(yīng)（如疼痛/潰瘍、腫脹、紅斑、皮疹瘙癢、血腫、硬結(jié)和強(qiáng)直）。3.4%在注射部位有輕度水痘樣皮疹，由中位數(shù)為2的損傷構(gòu)成，并且在接種后5-26天出現(xiàn)高峰。在不到0.1%的兒童中出現(xiàn)接種后熱性癲癇發(fā)作；尚未能確定因果關(guān)系。

在年齡為3-13歲的人中，對(duì)接種一次疫苗的約1600名受接種者和接種兩次水痘疫苗的955名受接種者開(kāi)展的無(wú)控制研究持續(xù)42天監(jiān)測(cè)不良事件。在第一次和第二次接種后，分別有10.2%和9.5%的受接種者出現(xiàn)發(fā)燒（如口腔溫度為37.7℃），通常與間發(fā)性疾病有關(guān)。在一次或兩次接種后，分別有24.4%和32.5%的受接種者主訴注射部位的反應(yīng)（如疼痛、腫脹、紅斑、皮疹、瘙癢、血腫、發(fā)熱、硬結(jié)和麻痹）。分別有3%和1%的受接種者在注射部位出現(xiàn)水痘樣皮疹，由中位數(shù)為2的損傷構(gòu)成，并且在接種后6-20天和0-6天達(dá)到高峰。一種由中位數(shù)為5的損傷構(gòu)成的非局部性皮疹分別在5.5%和0.9%的受接種者中在7-21天和0-23天形成高峰（CDC，1996）。

關(guān)于可能不良事件的數(shù)據(jù)可從疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)獲得。在1995年3月至1998年7月期間，在美國(guó)總共分發(fā)970萬(wàn)份水痘疫苗。在這一時(shí)期（CDC，1999），疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)收到6580份不良事件報(bào)告，其中4%為嚴(yán)重不良事件。約三分之二的報(bào)告涉及年齡在10歲以下的兒童。最經(jīng)常報(bào)告的不良事件是皮疹（發(fā)生率為分發(fā)的10萬(wàn)份疫苗37例）。聚合酶連鎖反應(yīng)分析確認(rèn)，在接種后兩周內(nèi)出現(xiàn)的大多數(shù)皮疹事件是由野病毒引起。

美國(guó)批準(zhǔn)后疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)和疫苗生產(chǎn)廠家嚴(yán)重不良事件報(bào)告，不管因果關(guān)系如何，均包括腦炎、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、多形紅斑、史蒂文斯-約翰遜綜合征、肺炎、血小板減少癥、癲癇發(fā)作、神經(jīng)病和帶狀皰疹。關(guān)于已知基礎(chǔ)發(fā)病率數(shù)據(jù)的嚴(yán)重不良事件，疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告的發(fā)病率低于天然水痘發(fā)生后預(yù)期的發(fā)病率或社區(qū)中疾病的基礎(chǔ)發(fā)病率。但是，由于漏報(bào)和報(bào)告系統(tǒng)的未知敏感性，疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)的數(shù)據(jù)是局限的，使之難以將向疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告的接種后不良事件發(fā)生率與天然疾病后并發(fā)癥引起的不良事件發(fā)生率進(jìn)行比較。然而，這些差別的量值使接種后嚴(yán)重不良事件發(fā)生率有可能顯著低于天然疾病后的發(fā)生率。在極少情況下，已確認(rèn)水痘疫苗與嚴(yán)重不良事件之間的因果關(guān)系（如一名免疫妥協(xié)兒童的肺炎或帶狀皰疹）。在某些情況下，水痘-帶狀皰疹野病毒或其它致病生物已經(jīng)查明。但是，在大多數(shù)情況下，數(shù)據(jù)不足以確定因果關(guān)聯(lián)。在向疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告的14例死亡中，8例對(duì)死亡有其它明確的解釋?zhuān)?例對(duì)死亡有其它可信的解釋?zhuān)?例的信息不足以確定因果關(guān)系。由天然水痘引起的一例死亡發(fā)生在一名年齡為9歲的兒童，在接種后20個(gè)月死于水痘-帶狀皰疹野病毒的并發(fā)癥。

如水痘減毒活疫苗可與麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗相結(jié)合，可促進(jìn)為公共衛(wèi)生目的在幼兒中采用水痘疫苗接種。對(duì)與標(biāo)準(zhǔn)麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹疫苗結(jié)合或不結(jié)合的水痘疫苗兩次劑量水平（5300和200空斑形成單位）的安全性進(jìn)行了研究。雖然10%的兒童有可能可歸因于該疫苗的較輕皮膚反應(yīng)，但是這兩個(gè)效價(jià)水平的單一水痘疫苗被認(rèn)為是安全的。通常與接種麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹疫苗有關(guān)的反應(yīng)在水痘加麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹聯(lián)合疫苗接種后并未顯著增加（Vesikari等，1991）。在麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹-水痘和b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗（Reuman等，1997）以及甚至白喉、破傷風(fēng)、百日咳、b型流感嗜血桿菌，麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹和水痘聯(lián)合疫苗（Shinefield等，1998）中觀察到相同的安全性。

水痘疫苗并不表明適合HIV感染者（Gershon等，1999），但是正在進(jìn)行研究以確定安全性和可能適應(yīng)癥（AAP，1997）。