高血壓病和糖尿病治療中地骨皮的作用

【關(guān)鍵詞】 地骨皮;枸杞;高血壓病; 糖尿病

地骨皮為茄科植物枸杞(Lycium chinense Mill)或?qū)幭蔫坭?Lycium barbarum， L)的干燥根皮,廣布于我國,為寧夏道地藥材,也是常用中藥材之一。在《神農(nóng)本草經(jīng)》中稱為地骨皮、杞根、地骨，在《本草經(jīng)集注》中稱為枸杞根?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》有對地骨皮的記載:“味苦、寒。主五內(nèi)邪氣,熱中,消渴,周痹?！毙晕陡屎?，歸肺、肝、腎經(jīng)，主要功效為涼血除蒸、清肺降火，用于陰虛潮熱、骨蒸盜汗、肺熱咳嗽、咯血、衄血、內(nèi)熱消渴等癥[1]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有降血壓、降血糖、調(diào)血脂、解熱、抗菌及抗病毒等活性[2]。地骨皮化學(xué)成分中香豆素類化合物、環(huán)肽類、生物堿、多元酚(包括黃酮和酚酸類化合物)和蒽醌類化合物等為主要生物活性成分[3]。為了充分利用寧夏枸杞資源，本文通過考證歷代本草有關(guān)地骨皮的功效記載，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究現(xiàn)狀，闡述地骨皮功效與現(xiàn)代藥理研究的相關(guān)性，為枸杞延伸產(chǎn)品地骨皮的藥用開發(fā)和深入研究提供資料。

　　1 中醫(yī)各家對地骨皮的論述

　　明代李時珍的《本草綱目》對同一植物不同藥性枸杞的根、苗、果的主治功效做了詳盡的闡述:“枸杞之滋益不獨子,而根亦不止于退熱而已。但根、苗、子之氣味稍殊，而主治亦未必?zé)o別。蓋其苗乃天精，苦甘而涼，上焦心肺客熱者宜之;根乃地骨，甘淡而寒，下焦肝腎虛熱者宜之，此皆三焦氣分之藥，所謂熱淫于內(nèi)，瀉以甘寒也。至于子則甘平而潤，性滋而補，不能退熱，止能補腎潤肺，生精益氣，此乃平補之藥，所謂精不足者，補之以味也。分而用之，則各有所主，兼而用之，則一舉兩得?！庇缮鲜鑫墨I(xiàn)論述可見，枸杞的葉、果、根都是極好的臨床藥味，這也提示枸杞具有全面的開發(fā)價值。

　　對于地骨皮的功用，唐·孟詵《食療本草》中說：“去骨熱消渴?！苯鹪t(yī)家王好古總結(jié)認(rèn)為其：“瀉腎火，降肺中伏火，去胞中火，退熱，補正氣。金·張元素《珍珠囊》：“解骨蒸肌熱，消渴，風(fēng)濕痹，堅筋骨，涼血?！? 李時珍在《本草綱目》總結(jié)為：“去下焦肝腎虛熱?！? 明末清初醫(yī)家劉若金在《本草述》中論述：“主治虛勞發(fā)熱，往來寒熱，諸見血證、鼻衄、咳嗽血，咳嗽、喘，消癉，中風(fēng)，眩暈，痙癇，腰痛，行痹，腳氣，水腫，虛煩，悸，健忘，小便不通，赤白濁?！边@幾乎將地骨皮的功用概括完備。清代醫(yī)家楊時泰《本草述鉤元》：“地骨皮，能裕真陰之化源，而不傷元陽，故與苦寒者特殊?！闭J(rèn)為其養(yǎng)陰清熱之力精良。

　　對于地骨皮的藥用功效的特點，歷代醫(yī)家也和同類藥做了鑒別，明代醫(yī)學(xué)家倪朱謨《本草匯言》中說：“王紹隆云，骨中火熱為眚，煎熬真陰，以地中之骨皮，甘寒清潤，不泥不滯，非地黃、麥冬同流?！? 張山雷的《藏府藥式補正》認(rèn)為：“地骨皮，能清骨中之熱，泄火下行，以視桑皮，則寒涼又勝一籌。而清肺熱，導(dǎo)氣火，亦引皮膚水氣順流而下，不嫌燥烈傷津、破耗正氣，則與桑皮異曲同工。杞根皮苦寒清肅，直入下焦肝腎，能療骨蒸里熱，而氣味俱清，尚不至鏟滅真陽，損害元氣，然終屬清泄涼降之品，絕無滋養(yǎng)能力。”

　　通過歷代的對地骨皮功用的闡述，可以概括出地骨皮的主要功用在于以其甘淡寒之藥性清斂虛火、補養(yǎng)津液，益腎養(yǎng)肝清肺，在消渴(糖尿病)、眩暈證的治療中具有良好的療效。

　　2 現(xiàn)代研究對地骨皮功用的闡述及與中醫(yī)病證的相關(guān)性

　　2.1 降壓作用

　　Funayama S等從枸杞(L.chinense) 根皮中分得具有降壓活性的生物堿化合物地骨皮甲素[4]，研究發(fā)現(xiàn)，地骨皮甲素(kukoamine A)以5 mg·kg-1靜脈注射于大鼠時具有明顯降壓活性，其降壓活性還體現(xiàn)在Lyciumi A和B可對腎素和血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶產(chǎn)生抑制作用。Morota等[5]從枸杞根皮的氯仿提取液中分離出了對血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶(ACE)起抑制作用的兩種活性成分。經(jīng)鑒定它們分別為(s)-9-羥基-E-10,Z-12-十八二烯酸和(s)-9-羥基-E-10,Z-12,Z-15-十八三稀酸。將這兩種有機酸化合物分別溶解于聚山梨醇酯(poly-sorbate-80)后,再與適量的消毒生理鹽水混合制成針劑, 它們的鹽對血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶有抑制作用。Yahara等[6]從枸杞根皮的甲醇提取物中,分得了兩個新的環(huán)八肽化合物L(fēng)yciumin A和B。藥理實驗表明,該兩種化合物對血管緊張肽原酶(renin)和ACE均有抑制作用,尤其是對ACE的抑制活性可達(dá)90.9%(A)和79.0%(B)。

　　高血壓病屬中醫(yī)學(xué)心悸、頭痛、眩暈、中風(fēng)等范疇。本病的病因病機《內(nèi)經(jīng)》有“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，認(rèn)為肝是高血壓病的發(fā)病樞紐。血壓病的病機特點是肝腎虧虛為病之本，陽亢痰瘀為病之標(biāo)。中醫(yī)認(rèn)為高血壓尤其是老年高血壓是由于肝腎陰陽失調(diào)引起，調(diào)理肝腎是治療高血壓的必要途徑。地骨皮歸肺、肝、腎經(jīng)，《本草綱目》描述“皮去下焦肝腎虛熱”，《本草述鉤元》中說：“地骨皮，能裕真陰之化源，而不傷元陽，故與苦寒者特殊?！币陨蠈Φ毓瞧さ墓π枋鲋锌梢姷毓瞧ひ云涓实瓫龊退幮栽８文I真陰，少寒涼藥的涼遏弊端，對于老年肝腎陰陽失調(diào)高血壓的調(diào)治是常備藥味，而現(xiàn)代藥理研究也證實了地骨皮對高血壓調(diào)治的潛力。

　　2.2 降血糖作用

　　伴隨著糖尿病的高發(fā)趨勢，降血糖作用是目前地骨皮的研究熱點。方志偉等[7]發(fā)現(xiàn)，地骨皮對四氧嘧啶所致糖尿病大鼠和正常大鼠血糖值均表現(xiàn)出一定量效關(guān)系及時間依賴性的降低作用，其體內(nèi)胰島素含量和肝糖元含量提高可有效促進(jìn)胰島病變恢復(fù)。衛(wèi)琮玲等[8]研究發(fā)現(xiàn)地骨皮水煎劑的降糖作用與抑制體內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生、增強抗氧化能力、加速自由基的清除有關(guān),對ALX導(dǎo)致的胰島損傷有保護(hù)或修復(fù)作用,從而恢復(fù)胰島B細(xì)胞的功能,增加胰島素的分泌,達(dá)到降低血糖的作用。高大威等[9]研究發(fā)現(xiàn)地骨皮水煎液對四氧嘧啶致小鼠腹糖尿病小鼠有明顯的降低血糖的作用,再通過薄層色譜技術(shù)對地骨皮的各種成分進(jìn)行鑒定,表明其降血糖的主要成分是有機酸和生物堿類。

　　綜合上述現(xiàn)代研究的結(jié)果，可以看出這些研究與古代文獻(xiàn)的記載相吻合，地骨皮是治療糖尿病的良好藥材。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病(消渴)是由肺、胃、腎三臟熱灼陰虧，水谷傳輸失常所致的疾病。其基本病機是陰虛燥熱，陰虛為本，燥熱為標(biāo)，病變臟腑在肺、脾、腎三者之中可各有偏重，互相影響，致使肺燥、胃熱，腎虛三焦同病。而古代本草古籍中對地骨皮的功效多次反復(fù)提到其具有“甘寒平補，使精氣充而邪火自退之妙”、“去骨熱消渴”“解骨蒸肌熱，消渴”、“去下焦肝腎虛熱”、“熱中消渴”、“止有汗之骨蒸”等功效，地骨皮的這些性味特點及主治病證極合糖尿病的陰虛為本，燥熱為標(biāo)的病理特點。可以說，現(xiàn)代藥理研究是對地骨皮治療糖尿病療效的驗證，同時也為地骨皮防治糖尿病提供了必要的現(xiàn)代研究平臺。

　　2.3 其他作用

　　地骨皮有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。地骨皮水煎劑對正常小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2(IL-2)有抑制作用;對環(huán)磷酰胺所致小鼠脾細(xì)胞IL-2產(chǎn)生降低有顯著提高增強作用，而對硫唑嘌呤所致IL-2產(chǎn)生超常呈現(xiàn)抑制作用[10]。地骨皮還有良好的抑菌作用，楊風(fēng)琴等[11]用75%乙醇回流提取地骨皮,提取物總黃酮含量為9.011%;對12種常5見細(xì)菌有抑菌作用,對甲型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、銅綠假單胞菌有明顯的抑菌作用,其MIC值平均為0.125mg·mL-1。

　　3 討論

　　高血壓病是危害人群的常見多發(fā)病，因其發(fā)病率高、致殘率高和死亡率高而受到重視。高血壓是多種心腦血管疾病的重要病因和危險因素,是迄今為止心血管疾病死亡的主要原因之一,也是一種常見、多發(fā)、全球廣泛分布的慢性疾病,全世界的患病率高達(dá)10%～20%[12]。據(jù)衛(wèi)生部門統(tǒng)計資料顯示,我國現(xiàn)有高血壓患者超過1億,每年新增300萬人以上,每年死亡20萬人[13]。糖尿病不僅給患者造成痛苦,也給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。據(jù)國際糖病聯(lián)盟(International Diabetes Federation,IDF)統(tǒng)計,20世紀(jì)90年代,全球糖尿病患者約為1億,然而,到2007年,該數(shù)字已經(jīng)迅速增長到2.46億。預(yù)計到2025年,全球?qū)⒂?.80億人受到糖尿病的困擾[14]。1996年全國11省市4萬人群(20～74歲)糖尿病抽樣調(diào)查,患病率為3.62%[15]。

　　由此可見，現(xiàn)代疾病譜的變化為地骨皮研究提供了契機，伴隨著現(xiàn)代自然療法的盛行，對天然藥物的開發(fā)利用已是國際上重要的新藥研發(fā)方向。寧夏是枸杞的種植大省，作為枸杞延伸產(chǎn)品的地骨皮就具有了重要的開發(fā)前景，不論是從古代文獻(xiàn)的記載還是現(xiàn)代藥理研究都證實地骨皮具有良好的治療高血壓和糖尿病的潛力。因此，依據(jù)現(xiàn)有的研究成果，進(jìn)一步深化研究，將地骨皮中治療上述兩種疾病的有效成份提升到藥品的高度，不僅是枸杞研究的新層次，也將是對寧夏枸杞產(chǎn)業(yè)的巨大提升，有利于枸杞研究實行良性循環(huán)，產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。