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對付心衰患者的“四聯(lián)用藥”

 神醫(yī)圖書館318 2013-09-01

利尿劑、地高辛、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑四藥聯(lián)用,既使有嚴(yán)重收縮性心衰患者的癥狀改善,又能改善預(yù)后。上述藥物(尤其是ACEI和β受體阻滯劑)治療成功的關(guān)鍵是:由小劑開始,然后仔細(xì)的調(diào)整到靶劑量。近年來,心衰治療的傳統(tǒng)途徑有所改變。這些改變使嚴(yán)重收縮性心衰患者存活率增加,生活質(zhì)量也得予改善。但是,并非所有臨床醫(yī)生都掌握了這些治療學(xué)的改變,致使許多患者得不到合適的治療。傳統(tǒng)治療途徑是:先啟用袢利尿劑或噻嗪類利尿劑,當(dāng)癥狀進(jìn)展,心臟的收縮功能惡化時(shí),再加用地高辛和ACEI。晚近,β受體阻滯劑被列為心衰治療的第4種重要藥物。臨床醫(yī)生應(yīng)重視上述每種藥物的作用,并逐漸調(diào)整劑量以達(dá)到最佳治療效果。

  一、利尿劑

  利尿劑仍是治療失代償心衰的首選,是必須的藥物,但對大多數(shù)心衰患者的用法是不夠量的,但其長期作用,需聯(lián)合地高辛、ACEI、β受體阻滯劑,對癥狀難控制者,大多數(shù)問題是利尿不足,內(nèi)科醫(yī)生常予足量利尿劑來緩解水腫或急性不適感,但沒進(jìn)一步調(diào)整劑量,甚至在患者仍有液體過負(fù)荷時(shí)。此時(shí)需仔細(xì)查  

        1、外周水腫情況

        2、頸靜脈充盈情況

  3、腹一頸返流情況

  4、有無輕微少量肺部羅音,特別是有持續(xù)端坐呼吸、夜間陣發(fā)困難者,需判斷是否增加利尿劑量,有些患者有耐藥物,需加量,如合并腎功能不全,速尿用量可達(dá)200mg或更多,大劑量利尿,需注意關(guān)注電解質(zhì)失衡:低鉀等易至致命心律失常,利尿時(shí)需考慮合并用ACEI類藥的保鉀作用,小劑量氨體舒通是好的保鉀方法,有試驗(yàn)比較:袢利尿劑ACEI氨體舒通和袢利尿劑ACEI安慰劑對比,在隨機(jī)評估試驗(yàn)(RALES試驗(yàn)),氨體舒通組死亡率減少30,提示袢利尿劑與氨體舒通聯(lián)用效果好,顯然氨體舒通可對抗袢利尿劑所致的鉀離子的丟失作用。

  小劑量氨體舒通也可很好的耐受(25mg/天,對血鉀水平低者,予50mg/天),比單純補(bǔ)鉀更好,病患能更好的適應(yīng),并恒定的維持血鉀濃度;但注意在腎功不全者,可致高鉀血癥,在RALES試驗(yàn)中,用小劑量氨體舒通ACEI未引起高血鉀的致心血管事件,但仍需要注意高血鉀,因此開始應(yīng)用新的聯(lián)合利尿劑療法,(氨體舒通ACEI),應(yīng)測體重,了解容量狀態(tài),了解電解質(zhì),加用ACEI調(diào)整劑量時(shí)1—2周查血1次,以及時(shí)發(fā)現(xiàn)這兩種藥物相協(xié)同的保鉀作用。如發(fā)現(xiàn)高血鉀,應(yīng)減少或停用氨體舒通而不調(diào)整ACEI,在換藥前,臨床醫(yī)生應(yīng)排除外源性補(bǔ)鉀,確定未口服鉀鹽,或進(jìn)食香蕉、葡萄或鉀飲料。

  二、地高辛

  大規(guī)模的試驗(yàn)研究證實(shí),地高辛減少住院時(shí)間,改善癥狀,但不改善生存率,長期應(yīng)用者,如停用,會(huì)加重癥狀,地高辛仍是治療心衰的重要藥物,如病人心室射血分?jǐn)?shù)低,但無癥狀,是否應(yīng)用地高辛仍有爭論,多數(shù)專家用地高辛防止發(fā)生癥狀,但證據(jù)不足,應(yīng)多關(guān)注是否增加生存率。

  三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 (ACEI)

  對大規(guī)模心衰患者的研究,ACEI可提高生存率,并反映在劑量上,同是注意可能的不良反應(yīng)(如低血壓、腎功能不全),需由小劑量開始。在這些病例中,臨床醫(yī)生喜歡采用短效制劑,以快速達(dá)到血中峰值,易觀察到療效,在另一方面需長期治療者,短效劑需3次/天,病人難適應(yīng),但因這類藥(長托普劑),價(jià)格低,經(jīng)濟(jì)。仍建議廣泛應(yīng)用,卡托普利的開始劑量為6.25mg-12.5mg,tid靶劑量為50mg,tid最大劑量為150mg,tid

  盡管ACEI有效,但不是都適合,關(guān)鍵問題是臨床應(yīng)用許多病人出現(xiàn)不耐受,但事實(shí)并非如此:開始予劑量,然后仔細(xì)監(jiān)測,逐漸增加劑量,而無副作用出現(xiàn),臨床醫(yī)生需知道,ACEI類藥要達(dá)到改善預(yù)后的目標(biāo),需要達(dá)到一定的靶劑量。副作用1:出現(xiàn)低血壓及血肌酐上升,常認(rèn)為是ACEI不應(yīng)用的證據(jù),但這些副作用反應(yīng),是ACEI對應(yīng)用利尿劑后的加強(qiáng)反應(yīng),減少利尿劑量,或短時(shí)間維持應(yīng)用利尿劑,許多病人可很好的耐受ACEI。2、咳嗽是另一重要反應(yīng),而持續(xù)性咳嗽,可能是心衰控制不夠或病毒感染所致;新出現(xiàn)的持續(xù)性干咳,尤其是應(yīng)用頭1—2月中易出現(xiàn),如未合并心衰癥狀的加重,應(yīng)考慮為ACEI所致,停藥2周內(nèi)咳嗽消失,可判斷,但單純干咳不是停藥指征,研究表明僅5的干咳是很嚴(yán)重的反應(yīng)。3、高鉀血癥,很少見,應(yīng)停藥,但需排除外源性補(bǔ)鉀。4、血肌酐升高,腎功受損,應(yīng)除外過度利尿,腎灌注不足所致,一些病人減少利尿劑就可改善肌酐,確定血肌酐為ACEI所致,才停用;事實(shí)上應(yīng)用ACEI加重腎功能受損的事件不大于腎功異常的事件,血肌酐輕度升高,不是ACEI的禁忌癥,但需監(jiān)測腎功;在肌酐升高的糖尿病人中,ACEI提供雙重好處,主張長期應(yīng)用。5、低血壓

  收縮壓80—90mmhg,不是禁忌癥,但應(yīng)仔細(xì)應(yīng)用盡可能小劑量,告知病患盡可能避免體位性低血壓,如因低血壓而出現(xiàn)眩暈,可先停用利尿劑1—2天,繼予小劑量的ACEI,如血容易增加,癥狀改善,可再恢復(fù)小劑量利尿劑,再逐漸調(diào)整ACEI劑量,我們發(fā)現(xiàn),有些低血壓者,用ACEI后,反而血壓上升,因輸出量的增加,抵消外周血管擴(kuò)張/阻力下降所致的低血壓,而血壓上升。

  四、β受體阻滯劑

  傳統(tǒng)認(rèn)為:心衰患者不應(yīng)用β受體阻滯劑,因其負(fù)性肌力,負(fù)性頻率對患者是有害的,近年來的大規(guī)模試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),心衰病人長期應(yīng)用β受體阻滯劑,如小心調(diào)整劑量,并聯(lián)用其他三種藥,可增加射血分?jǐn)?shù),改善癥狀,延長生存率,但在慢阻肺(COPD)患者不適用,因其有致支氣管痙攣?zhàn)饔?,另注意其掩蓋低血糖作用;在心衰中的應(yīng)用,調(diào)整劑量時(shí),應(yīng)觀察有無液體潴留,尤其在一周內(nèi),每周或隔一周調(diào)整劑量,在早期,有疲乏、眩暈、液體潴留,需要調(diào)整心衰的其他藥物應(yīng)用,可推遲β受體阻滯劑的調(diào)整,β受體阻滯劑的獲益,可能為開始用藥后的4—8周方起效,大規(guī)模試驗(yàn)表明,起效后,病人癥狀改善,住院時(shí)間縮短,生存率提高,最好使心率維持在50—60次/分,如小于50次,不再加量,如患者表現(xiàn)不能耐受征象,應(yīng)先調(diào)整其他抗心衰藥,例如:增減利尿劑,β受體阻滯劑(倍他樂克),靶劑量為200mg/天,平均劑量為159mg/天,一般情況需達(dá)到100mg/天以上,試驗(yàn)表明β受體阻滯劑應(yīng)用可使輕一中度心衰病人減少34,減少死亡率49,研究表明:β受體阻滯劑增加心室射血分?jǐn)?shù)5—7,并可逆轉(zhuǎn)心室功能不全,β受體阻滯劑不能耐受的少,當(dāng)治療3—6個(gè)月后仍無療效,可考慮逐漸停藥,一旦病人調(diào)整到靶劑量,需維持用藥,如病情惡化可減半應(yīng)用β受體阻滯劑,加用利尿劑等其他藥,病情恢復(fù),再增加β受體阻滯劑。長期用藥者,因β受體數(shù)量增多,對兒茶酚胺敏感,所以需緩慢停用,突然停用,可致心動(dòng)過速,加重病情或猝死。

  總之對患者需要有個(gè)長期治療計(jì)劃,四種抗心衰藥物作為基礎(chǔ)治療,減少病情復(fù)發(fā),改善長期生活質(zhì)量,提高生存率,延長生命,關(guān)鍵是要調(diào)整藥物達(dá)到有效靶劑量,在心功能Ⅳ級者,使用利尿劑、地高辛后癥狀控制,也應(yīng)有計(jì)劃的加用ACEI、β受體阻滯劑,首先把ACEI調(diào)整到靶劑量,(通常需要1—4周),然后從小劑量應(yīng)用β受體阻滯劑,并仔細(xì)增加到靶劑量,需大約在之后的6—12周時(shí)間,在之后的3-6個(gè)月,詳細(xì)的再評價(jià)疾病的狀況,將這四種藥物調(diào)到最大耐受量后,可以很好的鞏固療效,并且使患者受到最大的益處,這個(gè)四聯(lián)藥物治療的方法是大有前途的新方法。

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