神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病(congenital diseases of nervous system)，也稱神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常性疾病(developmental anomaly of nervous system)，是胚胎發(fā)育期多種致病因素引起的獲得性神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生或發(fā)育缺陷性疾病。胚胎期特別是妊娠前3個(gè)月神經(jīng)系統(tǒng)處于發(fā)育旺盛期，胎兒易受母體內(nèi)外環(huán)境致病因素的侵襲，引起神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙、遲滯或缺陷，導(dǎo)致出生后神經(jīng)組織及其覆蓋被膜和顱骨的各種畸形和異常。

神經(jīng)系統(tǒng)的先天性疾病與遺傳性疾病所不同的是這些致病因素來自外界而不是由遺傳基因所決定的。本組疾病的發(fā)病率不高，但病變程度不同，疾病種類繁多，Dyken及Krawiecki列出了上百種，有些疾病非常罕見，有的在出生時(shí)就已很明顯，有的則在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中逐漸地表現(xiàn)出來。決定這些畸形的原因及發(fā)病機(jī)制許多目前尚不夠清楚，有的還與遺傳基因有著內(nèi)在的聯(lián)系，或起到先后協(xié)同作用，因此與遺傳性疾病難以劃清絕對(duì)的界限。

胚胎期神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)缺陷可不同程度地影響腦、脊髓、神經(jīng)及肌肉等組織、器官，常伴發(fā)眼、鼻、顱骨、脊柱、耳及心臟等病變，某些非神經(jīng)組織畸形也可提示神經(jīng)系統(tǒng)異常為發(fā)育障礙所致。有些胚胎期腦組織異?？刹话槠渌M織、器官缺陷，可能由于在所有的器官系統(tǒng)中神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和成熟所需的時(shí)間最長(zhǎng)，因而對(duì)圍生期和分娩時(shí)各種因素的影響易感性較高。理論上各種原因所致的發(fā)育異常均應(yīng)在出生時(shí)表現(xiàn)出來，但若異常累及出生時(shí)尚未表現(xiàn)出功能的腦組織，胎兒出生后過一定時(shí)間才能出現(xiàn)癥狀。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病的病因

(一)發(fā)病原因

神經(jīng)系統(tǒng)先天性發(fā)育異常的病因尚不完全清楚，可能為胎兒早期特別是胚胎發(fā)育期前3個(gè)月胎兒受到致畸因素的影響。病因通?？煞譃?組：①單基因突變，約占活嬰的2.25‰;②染色體異常;③單純外源性因素，如病毒或其他感染性因子、放射線或中毒等;④病因未明，約占病例總數(shù)的60%。

神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常嬰兒出生時(shí)即出現(xiàn)明顯癥狀，或出生后在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中逐漸出現(xiàn)癥狀。如果能將所有胎兒期已存在的疾病劃分為遺傳性和非遺傳性(先天性)，將有助于臨床醫(yī)生和研究者深入認(rèn)識(shí)這類疾病。然而，大多數(shù)疾病胚胎發(fā)育早期腦組織并無特征性病理改變，因此難以分類。例如，神經(jīng)管未閉合性疾病脊柱裂(bifid spine)在一個(gè)家庭中可能出現(xiàn)幾個(gè)病例，但利用目前的技術(shù)手段還不能確定是遺傳因素起作用，還是外源性因素如葉酸缺乏在母親連續(xù)妊娠期間影響幾個(gè)胎兒。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病按病因主要分為兩類。

一類是子宮內(nèi)腦和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，部分神經(jīng)元的產(chǎn)生、移行和組織異常，導(dǎo)致出生后顱骨、神經(jīng)組織及覆蓋被膜畸形和精神發(fā)育遲滯，主要原因可能為遺傳性，也有部分環(huán)境因素影響胚胎或胎兒。

另一類是胎兒分娩時(shí)產(chǎn)傷、窒息所致，由于頭部遭受過度擠壓或較長(zhǎng)時(shí)間缺氧，導(dǎo)致腦組織損傷和發(fā)育異常。最終伴隨幼兒一生的是受損傷結(jié)構(gòu)及功能不良的腦，需要終身接受啟智和功能矯正治療。此外，先天性因素有時(shí)不易與后天性病因如產(chǎn)傷、窒息及新生兒期代謝紊亂鑒別，但已有先天性缺陷的胎兒更易受到產(chǎn)期或產(chǎn)后期不良環(huán)境因素的影響。

胚胎期特別是妊娠前3個(gè)月神經(jīng)系統(tǒng)處于發(fā)育旺盛期，胎兒易受到母體內(nèi)外環(huán)境各種致病因素侵襲導(dǎo)致發(fā)病。癥狀可出現(xiàn)于出生時(shí)，或在出生后神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中逐漸出現(xiàn)。本組疾病與遺傳性疾病的區(qū)別是，病因更多為自身或環(huán)境性因素，而后者是由遺傳基因決定。

(二)發(fā)病機(jī)制

先天性畸形是胚胎發(fā)育期受到上述某些外因或內(nèi)因的作用，引起的發(fā)育上異常，在理論上應(yīng)該與后天性損傷引起的發(fā)育失常有別，但對(duì)嬰兒的作用和在診斷上，這些先天性因素有時(shí)不易和后天原因(如分娩時(shí)引起的腦產(chǎn)傷、窒息，新生兒期的代謝紊亂等)截然分開。有先天性缺陷的病嬰，比正常嬰兒更易受到產(chǎn)期和產(chǎn)后期環(huán)境因素的影響，例如腦性癱瘓、膽紅素腦病，其發(fā)病機(jī)制可能是復(fù)雜的。

本組疾病常見致畸因素包括：

1.感染 母體受到病毒(風(fēng)疹病毒常見)、細(xì)菌、螺旋體和原蟲等感染，病原體透過胎盤侵犯胎兒，引起胚胎先天性感染或畸形，如先天性心臟病、腦發(fā)育異常、腦積水、白內(nèi)障和先天性耳聾等。

2.藥物 雄性激素、腎上腺皮質(zhì)激素、苯二氮卓類和氮芥等已確認(rèn)可使胎兒致畸，抗甲狀腺藥或碘?a href="http://jck.39.net/jiancha/huaxue/bian/4e7e1.html" target="_blank" class=blue>量梢鵂鬃聰俟δ懿蛔悖跋炷苑⒂賈麓糶≈ⅰ?/P>

3.輻射 妊娠前4個(gè)月母親下腹及骨盆部接受放射治療或強(qiáng)γ射線輻射可引起小頭畸形和小腦、眼球發(fā)育畸形。

4.孕婦患糖尿病、嚴(yán)重貧血或發(fā)生一氧化碳中毒等均可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育畸形，異位胎盤可導(dǎo)致胎兒營(yíng)養(yǎng)障礙，羊水過多使子宮內(nèi)壓力過高，引起胎兒窘迫和缺氧;妊娠期孕婦心境抑郁、焦慮、恐懼、緊張及酗酒、吸煙等均影響胎兒發(fā)育。

病理表現(xiàn)：上述致病因素所引起的疾病，有的具有特異性征象，如伸舌癡愚(Down綜合征);大多數(shù)疾病則為解剖上的畸形變異或功能障礙;或表現(xiàn)為非特異性障礙，如腦積水、脊柱裂、先天性白內(nèi)障等。不同的病理表現(xiàn)可能與有害因素作用于胚胎發(fā)育的不同時(shí)期有關(guān)。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病的癥狀

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病臨床上大致可分為以下幾種類型，除結(jié)構(gòu)畸形外，多伴有功能不良及明顯精神(智能)發(fā)育遲滯。其具體臨床表現(xiàn)可參見相關(guān)內(nèi)容。

1.顱骨和脊柱畸形

(1)神經(jīng)管閉合缺陷：顱骨裂、脊柱裂及有關(guān)畸形。雖較常見，但輕者不顯任何癥狀，而未被發(fā)現(xiàn)。

(2)腦脊液系統(tǒng)發(fā)育障礙：中腦導(dǎo)水管閉鎖，第四腦室正中孔、外側(cè)孔閉鎖等。由于腦脊液循環(huán)的障礙，導(dǎo)致先天性腦積水。

(3)其他顱脊畸形：顱狹窄癥、枕大孔區(qū)畸形、小頭畸形、先天性顱骨缺損、多發(fā)性骨發(fā)育障礙(又稱脂肪軟骨營(yíng)養(yǎng)不良癥、Hurler綜合征)，系由于先天性黏多糖代謝缺陷引起。

鎖骨顱骨骨化不全為一種少見的遺傳性綜合征。顱骨中線部分骨化遲緩，前囟、額縫和矢狀縫經(jīng)久不閉合;雙側(cè)鎖骨完全或大部缺失;脊柱亦常有屈曲畸形。臨床表現(xiàn)為身材矮小，頭部寬扁，肩關(guān)節(jié)內(nèi)收幅度增加，痙攣性肢體癱瘓，智能發(fā)育不全等。

眼距過度增寬(ocular hypertelorism)亦為少見的顱面畸形。蝶骨小翼增寬，蝶骨大翼縮小。臨床表現(xiàn)為頭顱寬扁，鼻根平坦，兩眼間距離增加，斜視，智能發(fā)育不全等。

2.神經(jīng)組織發(fā)育缺陷

(1)腦皮質(zhì)發(fā)育不全：

①腦回增寬：大腦皮質(zhì)紋理簡(jiǎn)單，腦溝減少，腦回增寬。皮質(zhì)結(jié)構(gòu)常僅有4層。

②腦回狹?。阂徊糠制べ|(zhì)紋理復(fù)雜，腦溝增多、變淺，皮質(zhì)呈現(xiàn)散在硬結(jié)。神經(jīng)細(xì)胞大小不均、樹突減少。

③腦葉萎縮性硬化：局部或彌散性腦回萎縮、變硬，神經(jīng)元變性，膠質(zhì)細(xì)胞增生。

④神經(jīng)細(xì)胞異位：胚胎期神經(jīng)細(xì)胞遷移過程失常，發(fā)生神經(jīng)細(xì)胞異位。白質(zhì)中出現(xiàn)未成熟神經(jīng)細(xì)胞，或者外觀正常，而鏡檢可見神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目稀疏，排列不齊，膠質(zhì)纖維增加。

(2)先天性腦穿通畸形：為局部皮質(zhì)的發(fā)育缺陷，腦室向表面開放如漏斗，斗壁為帶有軟腦膜的皮質(zhì)。常雙側(cè)對(duì)稱地發(fā)生。

(3)先天性腦缺失性腦積水癥(hydrocephalus)：為發(fā)育過程中大腦的囊性變性，顱腔內(nèi)大腦兩半球完全或大部缺失，亦可一側(cè)或雙側(cè)單一的腦葉缺失，如顳葉缺失，其所居部位代以蛛網(wǎng)膜囊，囊內(nèi)充滿腦脊液。顱骨及腦干發(fā)育正常，但由于囊腫長(zhǎng)期搏動(dòng)、壓迫，局部顱骨可變薄、變形。患兒頭大，前、后囟及骨縫增寬，多昏睡，吸吮、吞咽功能不良。透光試驗(yàn)可見囊腫區(qū)透光陽性。

(4)無腦畸形：為大腦完全缺如，且頭皮、顱蓋骨也缺失，僅有基底核等由纖維結(jié)締組織覆蓋，出生后嬰兒無法生存，不久即死亡。

(5)巨腦畸形：表現(xiàn)頭大，腦體積對(duì)稱性增大，神經(jīng)元數(shù)目、大小增加，但腦室相應(yīng)狹小，常伴智能障礙。

(6)胼胝體發(fā)育不全：胼胝體完全或部分缺失，常伴有其他畸形，如腦積水、小頭畸形及顱內(nèi)先天性脂肪瘤等。臨床上可不出現(xiàn)癥狀，可表現(xiàn)為癲癇及(或)智能發(fā)育不全。氣腦造影可見側(cè)腦室前角間距離明顯增寬，第三腦室擴(kuò)大。

(7)先天性雙側(cè)手足徐動(dòng)癥：又稱Vogt綜合征。病理特征為鏡檢下見雙側(cè)殼核及冠狀核髓鞘纖維增加，神經(jīng)細(xì)胞減少和膠質(zhì)增生，稱大理石樣狀態(tài)(status marmoratus)。偶爾為基底核纖維發(fā)育不全，則稱為髓鞘不全狀態(tài)(status dysmyelinatus)。病因可能為胎兒發(fā)育障礙、產(chǎn)傷或新生兒窒息?；純?a title="發(fā)育遲緩">發(fā)育遲緩，肌張力強(qiáng)直,出生數(shù)周至數(shù)月后，逐漸出現(xiàn)身體各部位緩慢蠕動(dòng)的不自主動(dòng)作，四肢末端比較明顯，也常有構(gòu)音吶吃和吞咽困難。少數(shù)患兒表現(xiàn)為舞蹈樣動(dòng)作、扭轉(zhuǎn)痙攣、肌陣攣性動(dòng)作、震顫或單純的肌張力強(qiáng)直。本癥可與腦性癱瘓和智能發(fā)育不全并存，并可進(jìn)行性加劇。立體定向手術(shù)可能減輕癥狀。

(8)先天性小腦遺傳性共濟(jì)失調(diào)。

(9)先天性智能發(fā)育不全。

3.先天性肌病。

4.神經(jīng)外胚層發(fā)育不全 斑痣性錯(cuò)構(gòu)瘤病(phakomatoss)，也稱神經(jīng)皮膚綜合征，為常見的神經(jīng)外胚層發(fā)育不全。如結(jié)節(jié)性硬化、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病、Sturge-Weber綜合征、共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥和視網(wǎng)膜小腦血管瘤病等。其他如Wyburn-Mason綜合征(視網(wǎng)膜血管瘤伴腦干或脊髓的血管瘤以及脊髓空洞癥)，Bloch-Sulzberger綜合征(多形皮膚色素斑伴小頭畸形、癲癇、智能發(fā)育不全、肢體癱瘓，以及先天性心臟病、青光眼)，Sj?gren-Larsson綜合征(先天性銀屑病伴發(fā)腦性癱瘓和智能發(fā)育不全)、黑棘皮癥(皮膚色素沉著和疣狀病變伴發(fā)癲癇和智能發(fā)育不全)等，是少見的先天性神經(jīng)外胚層疾病。

5.代謝功能障礙。

6.言語功能發(fā)育不全

(1)先天性聽覺性失語：患者雖聽力及智能正常，但有不同程度對(duì)聽到的言語理解障礙。嚴(yán)重者完全不能聽懂言語。病因不明，常有家族遺傳史。

(2)先天性視覺性失語：患者視力及智能正常，但不能閱讀，抄寫時(shí)常有反寫錯(cuò)寫現(xiàn)象。也常有家族史。

7.各種病因所產(chǎn)生的智能發(fā)育不全。

8.腦性癱瘓。

9.膽紅素腦病。

目前神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病尚缺乏特異性診斷指標(biāo)，主要根據(jù)新生兒出生后的臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室輔助檢查項(xiàng)目確定。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病的診斷

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病的檢查化驗(yàn)

血、尿、便常規(guī)檢查;腦脊液檢查;血免疫學(xué)。

1.放射學(xué)檢查 X線平片、CT及MRI。

2.產(chǎn)前診斷 胎兒羊水染色體、基因檢查。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病的鑒別診斷

注意與出生后繼發(fā)性疾病導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)損傷病變相鑒別。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病的并發(fā)癥

大多數(shù)疾病常合并其他畸形和(或)有神經(jīng)功能障礙。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病的預(yù)防和治療方法

注意婦嬰圍生期保健及新生兒喂養(yǎng)護(hù)理，預(yù)防嬰兒早產(chǎn)、出生體重低、產(chǎn)時(shí)缺氧窒息及產(chǎn)后黃疸。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病的西醫(yī)治療

(一)治療

迄今神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病尚無有效療法，可采取適當(dāng)措施幫助患兒改善神經(jīng)功能及矯正畸形，如物理療法、康復(fù)訓(xùn)練、藥物治療和手術(shù)治療等。

(二)預(yù)后

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病臨床表現(xiàn)各異，病情輕重不一，嚴(yán)重者出生后嬰兒無法生存，多數(shù)病例出生后一段時(shí)間家人才發(fā)現(xiàn)異常，故預(yù)后也大不相同。