天津昨緊急叫停西安嘉惠藥業(yè)產(chǎn)不合格腎康注射液

    簡要內(nèi)容：近日， 天津市不良反應(yīng)監(jiān)測中心接到多起因使用西安嘉惠藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的、規(guī)格為20ml×5支/盒的腎康注射液而引發(fā)熱源反應(yīng)的不良事件。熱源反應(yīng)是指輸液過程中由于致熱源進(jìn)入人體后作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起的發(fā)熱反應(yīng)，主要致熱源是細(xì)菌代謝物(內(nèi)毒素)。

     天津市食品藥品監(jiān)督管理局昨天(22日)下發(fā)緊急通知，要求全市各藥品經(jīng)營、使用單位立即暫停銷售和使用標(biāo)志為西安嘉惠藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的腎康注射液。

     近日， 天津市不良反應(yīng)監(jiān)測中心接到多起因使用西安嘉惠藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的、規(guī)格為20ml×5支/盒的腎康注射液而引發(fā)熱源反應(yīng)的不良事件。經(jīng)天津市藥品檢驗(yàn)所緊急對(duì)該藥品進(jìn)行檢驗(yàn)，最終證明該藥品質(zhì)量不合格，屬非正常藥品不良反應(yīng)。

     熱源反應(yīng)是指輸液過程中由于致熱源進(jìn)入人體后作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起的發(fā)熱反應(yīng)，主要致熱源是細(xì)菌代謝物(內(nèi)毒素)。液體中出現(xiàn)致熱源的原因主要是藥物原料本身含有熱源，或在配制過程中污染，儲(chǔ)存期間產(chǎn)生熱源或發(fā)霉變質(zhì)，而輸液前液體配制及輸液時(shí)的操作不規(guī)范，引起液體污染也會(huì)引起熱源反應(yīng)。熱源反應(yīng)一般發(fā)生在輸液后20分鐘左右，或在輸液過程中，患者突然出現(xiàn)發(fā)冷、寒戰(zhàn)、面色蒼白、四肢冰冷，繼之出現(xiàn)高熱，體溫可達(dá)40℃以上，嚴(yán)重時(shí)可伴有惡心嘔吐、頭痛、四肢關(guān)節(jié)痛、皮膚灰白色、血壓下降、休克甚至死亡。

     天津市不良反應(yīng)監(jiān)測中心宋立剛主任稱，中心監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，近兩年中藥注射劑引起的不良反應(yīng)病例數(shù)在逐年增多。因此，醫(yī)療機(jī)構(gòu)選用中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格把住質(zhì)量關(guān)，臨床使用應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理選擇給藥途徑，能口服給藥的不選用注射給藥；能肌肉注射給藥的不選用靜脈注射或滴注給藥。同時(shí)，中藥注射劑一定要保證在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)憑醫(yī)師處方使用，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定對(duì)過敏性休克等緊急情況進(jìn)行搶救的規(guī)程。(王嘉軍 石嶠)

公司做的一批小水針最終滅菌后無菌檢查不合格，疑似霉菌。
為了弄清這個(gè)問題，我們又按照同樣最終滅菌工藝再次滅菌后重新進(jìn)行無菌檢查，竟然還有疑似霉菌出現(xiàn)。不過拿到別的單位復(fù)檢居然不長菌的。
然后我們進(jìn)行了第三次最終滅菌，結(jié)果還是有疑似霉菌出現(xiàn)。
無論是陽性還是陰性對(duì)照都正常，微生物室環(huán)境也正常。

疑似霉菌?那你們確認(rèn)了是什么沒有?是不是霉菌！另外，樓主提供的信息少了點(diǎn)，你們的無菌檢查是采用的直接接種法，還是薄膜過濾法呢？但是，按照一般發(fā)生陽性結(jié)果的調(diào)查方法，建議：
1、調(diào)查滅菌設(shè)備，看其是否正常工作，是否按照滅菌工藝進(jìn)行操作，其裝載方式是否發(fā)生了變化，滅菌設(shè)備是否得到了驗(yàn)證，是否在驗(yàn)證周期內(nèi)，如有必要，建議重新驗(yàn)證。
2、對(duì)你懷疑的陽性結(jié)果進(jìn)行菌種鑒定，判斷是什么菌種屬。不過因?yàn)閲鴥?nèi)的藥廠一般不會(huì)建立周圍環(huán)境和產(chǎn)品的陽性菌的菌種庫，沒有辦法使用菌種鑒別的方法來判斷該菌是來源于生產(chǎn)環(huán)境，還是實(shí)驗(yàn)室環(huán)境，還是人員污染。
3、根據(jù)你的說法，如果你的滅菌設(shè)備沒有問題，應(yīng)該這種污染不是來源于生產(chǎn)，更有可能是來源于你的實(shí)驗(yàn)室。建議你用你的留樣和你這批的產(chǎn)品同步做個(gè)雙盲檢驗(yàn)，看看留樣是不是也存在這個(gè)現(xiàn)象。如果留樣也有這個(gè)問題，那么最大的可能就是來源于你的實(shí)驗(yàn)室。

檢查培養(yǎng)基，有時(shí)候培養(yǎng)基有渾濁或沉淀現(xiàn)象是正常的，不一定就是長菌，建議做微生物培養(yǎng)。

實(shí)驗(yàn)室操作過程可能性最大:
我也碰到過.連續(xù)生產(chǎn)三十批左右,有四五批不合格,后來我們又重新做的滅菌柜的驗(yàn)證,是合格的.
然后我們進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查處理結(jié)果如下:
1、培養(yǎng)基使用前配制滅菌。
2、配制培養(yǎng)基時(shí)嚴(yán)格按照其規(guī)定的PH值進(jìn)行。防止由于培養(yǎng)基問題出現(xiàn)混濁。
3、嚴(yán)格按照無菌室要求進(jìn)行全面清潔消毒。
4、原來大輸液用檢驗(yàn)量較大，外表清潔這一步?jīng)]有嚴(yán)格按要求進(jìn)行，強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格進(jìn)行清潔消毒后進(jìn)入無菌室。
后來就沒有出現(xiàn)過這樣的情況。

還是微生物測定問題，一般霉菌就算在滅菌釜的冷點(diǎn)也會(huì)殺滅。

我們?cè)?jīng)有一個(gè)口服混懸劑以前生產(chǎn)質(zhì)量一直正常，突然出現(xiàn)連續(xù)多批微生物限度嚴(yán)重超標(biāo)。
那時(shí)我還是QC主管，不過，不太問微生物實(shí)驗(yàn)室的事（微生物實(shí)驗(yàn)員是部門經(jīng)理同學(xué)的女兒，性格張揚(yáng)，經(jīng)理又一直很罩著，我就懶的問?，F(xiàn)在想想，真是失職）。
調(diào)查吧，先進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，器具、培養(yǎng)基、環(huán)境等等，簡單過了一遍沒看出問題（哎，失職啊，沒有安排其他人復(fù)檢，實(shí)際上也沒有其他人熟悉微生物檢測，我也基本不進(jìn)行微生物實(shí)驗(yàn)）。再來查生產(chǎn)，所有管道能拆的拆，能卸的，倒是發(fā)現(xiàn)一些問題，管道死角清洗不凈，有陳舊性殘留，于是注意力集中于此。
問題解決后，還是斷斷續(xù)續(xù)出現(xiàn)微生物限度異常。
這下心里沒底了，不至于啊。于是將樣品高壓滅菌后安排復(fù)檢，還是染菌。好了，對(duì)微生物實(shí)驗(yàn)室的懷疑高度上升（慚愧啊，直到現(xiàn)在還沒有進(jìn)微生物實(shí)驗(yàn)室看實(shí)際操作）。于是，現(xiàn)場查看實(shí)驗(yàn)，問題一下就發(fā)現(xiàn)了：實(shí)驗(yàn)員在稀釋樣品的過程中居然沒有用渦旋混合，而是用洗耳球吹洗混合。于是趕緊問：洗耳球滅菌了嗎？實(shí)驗(yàn)員傻眼了。nnd，我氣得真要罵人，還是經(jīng)理找關(guān)系送到藥檢所專門培訓(xùn)微生物實(shí)驗(yàn)1個(gè)多月被公司錄用的，就這個(gè)操作水平？就這個(gè)無菌概念？我老師教我的時(shí)候都沒讓將樣品從吸管放盡，就怕取樣稀釋過程污染，這廝膽子居然如此之大，用沒滅菌的洗耳球吹洗混合樣品。還真不知道她以前是怎么做的（失職啊失職，是說自己）。報(bào)告經(jīng)理，部門內(nèi)部處理（教育了事，其他部門至今還蒙在鼓里）。

事故教訓(xùn)：
人員素質(zhì)很重要：現(xiàn)在對(duì)于藥品生產(chǎn)微生物控制的要求已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出操作層面，就是放個(gè)專業(yè)碩士管理微生物實(shí)驗(yàn)室也不為過。管理必須細(xì)致到位：不能因?yàn)槿穗H關(guān)系等原因就放松管理，出現(xiàn)問題要嚴(yán)格按OOS程序進(jìn)行調(diào)查，排除一切可能因素。不然，失職的還是管理人員，這比操作人員失職還要嚴(yán)重。