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第四單元 艾滋病

 懿嵐尋 2013-05-02

 

艾滋病是獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的簡(jiǎn)稱,,由人類免疫缺陷病毒(HIV所引起的致命性慢性傳染病。本病主要通過性接觸和體液傳播,病毒主要侵犯和破壞輔助性T淋巴細(xì)胞CD4T淋巴細(xì)胞),使機(jī)體細(xì)胞免疫功能受損,最終并發(fā)各種嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染和腫瘤。本病特點(diǎn):發(fā)病緩慢、傳播迅速、病死率高。

  一、病原學(xué)
  人免疫缺陷病毒有兩個(gè)型,即HIV-1HIV-2,兩者均能引起艾滋病。為單鏈RNA病毒,屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科,慢病毒亞科。
  HIV既有嗜淋巴細(xì)胞性又有嗜神經(jīng)性,主要感染CD4T淋巴細(xì)胞,也能感染單核巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等。HIV侵入人體后雖然能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,但中和抗體很少,且作用極弱。在血清中同時(shí)有抗體和病毒存在的情況下,此血清仍有傳染性。

  二、流行病學(xué)
 ?。ㄒ唬﹤魅驹?SPAN lang=EN-US>
  病人、HIV攜帶者
  病毒主要存在于血液、體液中。
 ?。ǘ﹤鞑ネ緩?SPAN lang=EN-US>
  1.性接觸傳播是本病主要傳播途徑。
  2.注射傳播 共用針頭、血友病患者應(yīng)用第因子或輸入被HIV污染的血或血制品。
  3.母嬰傳播 感染HIV孕婦可經(jīng)胎盤、亦可經(jīng)產(chǎn)道及產(chǎn)后血性分泌物或喂奶等傳給嬰兒。
  4.其他途徑 用HIV攜帶者的器官移植、人工受精,用污染的器械或針頭刺傷皮膚等。
 ?。ㄈ└呶H巳?SPAN lang=EN-US>
  男性同性戀者、性亂者、靜脈藥癮者、血友病和多次輸血者為高危人群。50歲以下的青壯年發(fā)病率較高。

  三、發(fā)病機(jī)制
  在HIV直接和間接作用下,CD4+T淋巴細(xì)胞功能受損和大量破壞,導(dǎo)致細(xì)胞免疫缺陷。CD4+T淋巴細(xì)胞受損方式及表現(xiàn):
  (1)病毒直接損傷:HIV感染宿主免疫細(xì)胞后以每天產(chǎn)生l0 9l010顆粒的速度繁殖,并直接使CD4+T細(xì)胞溶解破壞。病毒復(fù)制產(chǎn)生的中間產(chǎn)物及gpl20vpr等可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
  (2)非感染細(xì)胞受累:感染HIVCD4+T細(xì)胞表面gp120表達(dá),與未感染的CD4+T細(xì)胞的CD4分子結(jié)合,形成融合細(xì)胞使膜通透性改變,細(xì)胞溶解破壞。
  (3)免疫損傷:gpl20與未感染HIVCD4+T細(xì)胞結(jié)合成為靶細(xì)胞,被CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用及抗體依賴性細(xì)胞毒(ADCC)作用攻擊而破壞,致CD4+T細(xì)胞減少。
 ?。?SPAN lang=EN-US>4)來源減少:HIV可感染骨髓干細(xì)胞,使CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生減少。HIV外膜蛋白gp120可抑制原始T淋巴細(xì)胞向CD4+T細(xì)胞轉(zhuǎn)化,導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞減少。表現(xiàn)為對(duì)可溶性抗原(如破傷風(fēng)毒素)識(shí)別缺陷,細(xì)胞因子產(chǎn)生減少,B細(xì)胞輔助能力降低,并可喪失遲發(fā)型免疫反應(yīng)等。
  由于其他免疫細(xì)胞亦不同程度受損,因而促使并發(fā)各種嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生。經(jīng)210年的潛伏性感染階段后,病毒可被某種因素所激活,通過轉(zhuǎn)錄和翻譯形成新的病毒RNA和蛋白,然后在細(xì)胞膜上裝配成新病毒,再感染其他細(xì)胞。

  四、臨床表現(xiàn)
  本病潛伏期較長,一般210年可以發(fā)展為艾滋病。臨床表現(xiàn)可分為四期:
 ?。ㄒ唬┘毙愿腥荆?SPAN lang=EN-US>Ⅰ期)
  原發(fā)HIV感染后小部分病人可以出現(xiàn)發(fā)熱、全身不適、頭痛、厭食、肌痛、關(guān)節(jié)痛和淋巴結(jié)腫大,類似血清病的癥狀。此時(shí)血液中可檢出HIVP24抗原。一般癥狀可持續(xù)314日后自然消失。
 ?。ǘo癥狀感染(期)
  臨床上沒有任何癥狀,但血清中能檢出HIV以及HIV核心和包膜蛋白的抗體,具有傳染性。此階段可持續(xù)210年或更長。
  (三)持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大綜合征(期)
  主要表現(xiàn)為除腹股溝淋巴結(jié)以外,全身其他部位兩處或兩處以上淋巴結(jié)腫大。其特點(diǎn)是淋巴結(jié)腫大直徑在1cm以上,質(zhì)地柔韌,無壓痛,無黏連有一定活動(dòng)度?;顧z為淋巴結(jié)反應(yīng)性增生。一般持續(xù)腫大3個(gè)月以上。
 ?。ㄋ模┌滩。?SPAN lang=EN-US>Ⅳ期)
  本期可有5種表現(xiàn):
  1.全身性癥狀
  稱為艾滋病相關(guān)綜合征
  2.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀
  除以上癥狀外,出現(xiàn)頭痛、癲、進(jìn)行性癡呆、下肢癱瘓等。
  3.嚴(yán)重機(jī)會(huì)性感染
  如卡氏肺孢子蟲(菌)病
  4.繼發(fā)腫瘤
  如卡氏肉瘤,非霍杰金淋巴瘤等。
  5.并發(fā)其他疾病
  如慢性淋巴性間質(zhì)性肺炎等。
  艾滋病病人常見各系統(tǒng)的臨床表現(xiàn):
  1.肺部:多種病原體可引起艾滋病病人的肺部感染。
  2.胃腸系統(tǒng):以口腔和食管的念珠菌病、皰疹病毒和巨細(xì)胞病毒感染較為常見
  3.神經(jīng)系統(tǒng):約30%70%AIDS有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,是導(dǎo)致死亡的主要原因。
  其中包括:
 ?。?SPAN lang=EN-US>1)機(jī)會(huì)性感染
 ?。?SPAN lang=EN-US>2)腫瘤
 ?。?SPAN lang=EN-US>3)原發(fā)性HIV感染
  (4)其他
  4.皮膚黏膜:卡氏肉瘤常侵犯下肢皮膚和口腔黏膜
  5.眼部:艾滋病病人眼部受累較為廣泛

  五、診斷和實(shí)驗(yàn)室檢查
 ?。ㄒ唬┡R床診斷
  高危人群存在下列情況兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上者,應(yīng)考慮艾滋病可能。
  體重下降10%以上。
  慢性咳嗽或腹瀉1個(gè)月以上。
  間歇或持續(xù)發(fā)熱1個(gè)月以上。
  全身淋巴結(jié)腫大。
  反復(fù)出現(xiàn)皰疹或慢性播散性單純皰疹感染。
  口咽念珠菌感染。
  對(duì)可疑者應(yīng)進(jìn)一步作實(shí)驗(yàn)室確診檢查。
 ?。ǘ?shí)驗(yàn)室診斷
  1.常規(guī):白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血色素及血小板均有不同程度減少;尿蛋白陽性。
  2.T淋巴細(xì)胞亞群檢查:可發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)下降,CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)也下降[正常(0.81.2×10 9L]
  CD4CD81.0。
  3.特異性抗體檢測(cè): ELISA法檢測(cè)血清、尿液、唾液,主要檢查p24抗體和gpl20抗體。
  4.抗原檢查:用抗HIV p24抗原的單克隆抗體制備的試劑,用ELISA法檢測(cè)血清中的p24抗原。
  5.病毒檢查:包括從病人血漿、單個(gè)核細(xì)胞和腦脊液中分離HIV病毒或應(yīng)用Northernblot印染法檢測(cè)HIV-RNA。

  六、治療
  直至目前為止艾滋病尚無特別有效療法。
  (一)抗病毒治療
  1.核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑
  (1)疊氮脫氧胸苷(AZT):其作用是抑制HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶,減少病毒復(fù)制,它能延長艾滋病病人的存活時(shí)間,推遲HIV感染者進(jìn)展為艾滋病。
  HIV感染者無論是否有癥狀,只要外周血CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)少于0.5×10 9L,就需要接受AZT治療。
 ?。?SPAN lang=EN-US>2)雙脫氧胞苷(ddc)和雙脫氧肌苷(ddi):能使CD4 T細(xì)胞升高,對(duì)骨髓抑制較AZT輕。目前主要用于對(duì)AZT不能耐受或治療無效的病例。
 ?。?SPAN lang=EN-US>3)拉米夫定:與AZT 合用有協(xié)同作用。
  2.非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑:主要是奈非雷平,可降低HIV-1 RNA水平。
  3.蛋白酶抑制劑:沙奎那韋等,能抑制90%HIV復(fù)制,降低血漿HIV的濃度強(qiáng)于AZT,與核苷類酶抑制劑合用有良好的協(xié)同作用。
 ?。ǘ┟庖咧委?SPAN lang=EN-US>
  用免疫增強(qiáng)藥物提高HIV感染者的免疫功能,但T細(xì)胞激活有可能觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)HIV的復(fù)制。因此可用免疫調(diào)節(jié)藥物的治療,仍在研究中。
 ?。ㄈ┎l(fā)癥的治療
  1.卡氏肺孢子菌肺炎:復(fù)方新諾明
  2.卡氏肉瘤:應(yīng)用AZTIFN。聯(lián)合治療,亦可應(yīng)用博來霉素、長春新堿和阿霉素聯(lián)合治療。
  3.隱孢子蟲感染:應(yīng)用螺旋霉素每日2g。
  4.弓形蟲病感染:應(yīng)用螺旋霉素或克林霉素,常與乙胺嘧啶聯(lián)合或交替應(yīng)用。
  5.巨細(xì)胞病毒感染可應(yīng)用泛西洛韋或阿昔洛韋。
  (四)支持及對(duì)癥治療
  加強(qiáng)營養(yǎng)、補(bǔ)充維生素B12及葉酸、酌情輸血或淋巴細(xì)胞,心理治療等。
 ?。ㄎ澹╊A(yù)防性治療
  1.結(jié)核菌素試驗(yàn)陽性者,應(yīng)接受異煙肼治療1個(gè)月。
  2.CD4T淋巴細(xì)胞少于0.2×109L者,應(yīng)接受肺孢子蟲肺炎預(yù)防性治療,可口服TMP-SMZ。
  3.醫(yī)務(wù)人員被污染針頭刺傷或?qū)嶒?yàn)室意外者,在2小時(shí)內(nèi)應(yīng)進(jìn)行AZT治療,療程46周。

  七、預(yù)防
 ?。ㄒ唬┛刂苽魅驹矗?隔離、消毒,加強(qiáng)國境檢疫
 ?。ǘ┣袛鄠鞑ネ緩剑航尽⒋螯S、嚴(yán)格篩查血液制品、推廣一次性注射器等
  (三)保護(hù)易感人群:限制HIV感染者結(jié)婚、女性感染者避免生育疫苗的研制

 

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