根據現代藥理研究，植物性雌激素含量較高的中藥有葛根、補骨脂、當歸、女貞子、枸杞子、杜仲、銀杏等。這些中藥及其方劑所含雌激素或類雌激素樣物質的藥效是不容忽視的。乳腺腺體組織是下丘腦垂體性腺軸的內分泌靶器官之一。在運用中醫(yī)藥理論治療疾病的過程中，這類具有雌激素或類雌激素樣作用的中藥及方劑常常被使用。 
　　1 補益藥 
　　1.1 補氣藥 
　　1.1.1 人參 到目前為止，從植物人參中已分離并確定了結構的皂苷成分計40余種。人參莖葉中還含有山萘酚、三葉豆苷、人參黃酮苷等黃酮類化合物以及酚酸類、甾醇類成分。人參對生殖內分泌系統(tǒng)作用的機制尚不清楚，但其總皂苷的促性腺激素樣作用必須依賴垂體的存在。研究表明，人參促性激素樣作用的有效成分是人參皂苷，它可使垂體前葉的促卵泡激素(folliclestimulating hormone，FSH)和促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)釋放增加，從而加速幼年雌性小鼠動情期的出現，同時使子宮和卵巢重量增加。對人參粗制劑進行的藥理研究表明，人參能加速大鼠的性成熟過程，使已成熟的雌性大鼠動情期延長；使家兔睪丸中精子數增多，活動力增強；使蜂王產卵能力提高 。關于人參皂苷單體對生殖內分泌系統(tǒng)作用的研究較少， 用人參二醇型單體人參皂苷(Rb1)和三醇型單體人參皂苷(Rg1)作用于預培養(yǎng)3 d的大鼠腺垂體細胞，發(fā)現兩種皂苷對LH分泌均有促進作用，其相應單體也呈現相似效應，對FSH的影響與LH基本一致。 
　　1.1.2 西洋參 將西洋參中的Rb1和Rg1作用于預培養(yǎng)3 d的大鼠腦垂體細胞，發(fā)現對LH分泌均有促進作用，對FSH的作用也相似。Rb1能使正常雄性小鼠精囊和雌性小鼠子宮增重；Rg1也能使雄性小鼠精囊明顯增重，但去睪丸后Rg1不再具有促精囊增重的作用 ，說明Rg1沒有雄激素樣作用，其促副性腺增重需要睪丸存在。 
　　1.1.3 甘草 其主要化學成分是甘草甜素、甘草次酸。大劑量的甘草甜素有雌激素樣作用，能抑制17羥甾類脫氫酶轉變雄甾烯二醇為睪酮（testosterone），由于上述酶的作用被抑制而造成3，17羥基黃體酮的積聚，因此甘草次酸具有抑制小鼠生殖腺產生睪酮的作用 。 
　　1.2 補陽藥 
　　1.2.1 補骨脂 ： 補骨脂粉對去卵巢雌鼠可引起動情周期變化，使子宮重量明顯增加，有較強的雌激素樣作用。雌鼠服用補骨脂后陰道角化和子宮重量增加，提示中藥補骨脂具有雌激素樣作用。補骨脂中的香豆素類化合物擬雌內酯具有雌激素樣作用。 
　　1.2.2 淫羊藿 ： 淫羊藿煮提液能提高雌性大鼠垂體對促黃體生成激素釋放激素（luteinizing hormonereleasing hormone，LRH）和LH的反應性，明顯增加正常大鼠垂體前葉、卵巢、子宮重量；對去卵巢大鼠，給藥90 min時，垂體對注射LRH后的LH分泌約為對照組的5倍。王菲等［9］研究顯示淫羊藿煎劑具有性激素樣作用，可以使雌性小鼠子宮增重，雌二醇（17estradiol，E2）含量升高，以卯時、酉時服藥對雌性小鼠子宮增重、E2含量升高明顯。 
　　1.2.3 巴戟天 ： 巴戟天的補腎壯陽作用主要是通過提高垂體對卵巢刺激素的反應性及卵巢對黃體生成素的反應性來實現增強下丘腦垂體卵巢促黃體功能。 
　　1.2.4 肉蓯蓉 ：肉蓯蓉作用與雌激素相似，能促進垂體部分細胞增加，促進卵巢孕激素（progesterone）的分泌，能增加性腺軸雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）的表達，抑制卵巢和間質的IL2受體表達，增強下丘腦垂體卵巢的促黃體功能，提高垂體對LRH的反應性及卵巢的促黃體功能。 
　　1.2.5 鎖陽 鎖陽能使雄性幼年大鼠血漿睪酮水平提高，有促進動物性成熟、增加性行為等作用 。 
　　1.2.6 菟絲子 菟絲子黃酮對下丘腦垂體性腺軸功能具有多方面的影響 。在雌性小鼠和大鼠，它表現有雌激素樣活性，能增加成年大鼠腺垂體、卵巢和子宮的重量，對血漿LH水平雖無明顯影響，但能增強卵巢人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）/促黃體生成素受體功能，對125 IHCG結合量和親和力均增強。在去卵巢大鼠，它能增強腺垂體對LRH的反應性。菟絲子的生物學作用及臨床療效與黃酮類化合物有關，已知這些黃酮類物質在結構上與雌激素近似。 
　　1.2.7 覆盆子： 掌葉覆盆子果實水提液進行大鼠下丘腦垂體性腺軸功能實驗，統(tǒng)計結果表明，服用掌葉覆盆子果實水提液的大鼠下丘腦LRH含量減少，而胸腺中含量增高；垂體LH和FSH均顯著降低，而血液中無明顯變化；性腺E2含量明顯下降，而血液睪酮含量反而上升。說明掌葉覆盆子果實水提液對實驗大鼠有補腎固精的作用。 
　　1.2.8 冬蟲夏草 ：以冬蟲夏草1.75 g/kg給大鼠灌胃，可增加雌性大鼠的受孕率和產子數，表明蟲草有調節(jié)體內雌激素水平，改善子宮內膜功能的作用。 
　　1.3 養(yǎng)陰藥 
　　1.3.1 枸杞子： 枸杞對下丘腦垂體性腺軸功能有一定影響，枸杞煎煮液可使正常大鼠垂體前葉、卵巢、子宮重量比對照組明顯增加，卵巢HCG／LH受體特異結合力也明顯提高，對去卵巢大鼠，使其垂體對注射LRH后LH分泌明顯增加 。 
　　1.3.2 女貞子： 女貞子的有機溶劑提取物中，既有雄激素樣物質，也有雌激素樣物質的存在，含睪酮428.31 μg/g，E2139.02 μg/g。用女貞子等補腎陰的中藥在小鼠陰道黏膜上產生了雌激素樣作用，服藥組兔卵巢的大卵泡數明顯增多，雌激素升高。 
　　2 活血化瘀藥 丹參：丹參具有雌激素樣作用。 用2%總丹參酮淀粉懸液給雌性幼齡小鼠灌胃后給藥組子宮重量明顯高于不給丹參組，而對于切除卵巢的小鼠則子宮增重不明顯，說明丹參酮有較溫和的通過卵巢起作用的雌激素活性。用精囊和前列腺重量法證明丹參酮Ⅰ有抗雄激素的作用。 川牛膝：川牛膝中的杯莧甾酮具有雌激素樣作用，幼年大鼠服后子宮重量增加，但對卵巢無明顯影響。 紅花：紅花中含有β谷甾醇。去卵巢小鼠注射紅花煎劑可使子宮重量明顯增加，提示中藥紅花具有雌激素樣作用。 
　　3 其它類中藥 
　　3.1 銀杏 ：銀杏葉總黃酮(包括異銀杏雙黃酮)對雌性大鼠垂體性腺軸激素分泌的影響。銀杏葉總黃酮腹腔注射組對催乳素（prolactin，PRL）、E2均有明顯抑制作用（P<0.01），而對孕激素有促進分泌的作用（P<0.01）；對FSH、LH有促進作用，對睪酮有抑制作用；口服組有相同的效用。說明銀杏葉總黃酮明顯影響雌性大鼠垂體激素的分泌調節(jié)。 
　　3.2 小茴香 ：用小茴香種子的丙酮提取物給雌性大鼠喂養(yǎng)10 d后，導致陰道上皮角化及動情期循環(huán)。中劑量可使乳腺重量增加，大劑量可增加輸卵管、子宮內膜、子宮肌層、皮層及卵巢重量。 證實小茴香種子丙酮提取物具有雌激素樣活性。 
　　3.3 五味子：五味子能加強睪丸和卵巢內的RNA合成、改善組織細胞的功能，促進增殖細胞的增生及促進卵巢的排卵作用。 
　　3.4 蛇床子： 乙醇提取的蛇床子浸膏對正常及去勢小鼠有類似性激素作用。 皮下注射蛇床子能延長小鼠交尾期，交尾休期縮短，用于去勢小鼠出現交尾期，能使子宮、卵巢增重。 
　　3.5 蒺藜 ： 蒺藜莖葉總皂苷具有性激素樣作用，能使正常幼年雌性小鼠子宮和卵巢的重量明顯增加，促進性器官的發(fā)育，進一步實驗研究提示，藥物可能作用于垂體以上水平。 對健康人體的給藥實驗表明，蒺藜提取物能提高男性LH及睪丸激素水平，對女性則給藥后FSH濃度提高，提示藥物在影響垂體激素濃度的同時不擾亂機體中激素的平衡。 
　　3.6 香附 ： 香附揮發(fā)油有輕度雌激素樣活性，皮下注射或陰道內給藥，可出現陰道上皮細胞完全角質化，在揮發(fā)油成分中，以香附子烯的作用最強，香附的這一作用可能是它治療月經不調的主要依據之一。5％香附流浸膏對豚鼠、兔、貓、犬等動物的離體子宮，不論已孕或未孕，均有抑制作用，使子宮平滑肌松弛，收縮力減弱，肌張力降低。 
　　3.7 葛根 ： 現代藥理學研究證明，葛根的主要有效成分為葛根素和大豆黃酮，前者具有擴張血管、改善微循環(huán)等作用 ，后者屬異黃酮類植物雌激素 。 葛根素和葛根總異黃酮能明顯增加去卵巢大鼠陰道涂片中角化細胞數量，部分恢復去卵巢大鼠的性周期；使去卵巢大鼠和幼年小鼠子宮重量明顯增加，這種作用呈明顯的劑量依賴性。對正常成年小鼠的子宮生長無明顯影響，在合用E2時，葛根素和葛根總異黃酮均使E2的促子宮生長作用明顯減弱。結果顯示葛根素和葛根總異黃酮對雌激素低下動物顯示弱雌激素活性，對正常雌激素水平動物無明顯雌激素樣活性，而在合用E2時，則部分抑制E2的促子宮生長作用，提示葛根素和葛根總異黃酮具有雌激素受體部分激動劑的特性。 
　　3.8 升麻 ：黑升麻(Cimicifuga racemosa，CR)中的刺芒柄花素是一種植物雌激素。CR早在20世紀40年代初就已被歐美國家用來治療高血壓、經前期綜合征以及更年期綜合征等疾病，其提取物可有效地緩解更年期潮熱、煩躁等癥狀，并可促進陰道上皮細胞的增殖和角化。 用CR給未成年雌性小鼠按小中大3個劑量灌胃，發(fā)現子宮重量隨CR劑量增加而增加，大劑量的CR可顯著增加動情天數(P<0.05)。結果表明，CR有增加子宮重量的趨勢，高劑量時可顯著促進陰道上皮角化，在體外試驗中亦可以促進ER陽性的乳腺癌MCF7細胞增殖，可升高MCF7細胞的ER水平。說明CR具有雌激素活性，其升高ER水平的作用可能是該物質可治療更年期綜合征的機制之一。其機制可能是通過升高組織ER水平，使內源性雌激素與靶器官有效地結合，從而通過上述途徑調節(jié)更年期已發(fā)生失調的內分泌狀態(tài)。 
　　4 具有雌激素樣作用的方劑 由熟地黃、枸杞子、仙茅、肉蓯蓉、丹參等藥組成的補腎活血中藥在受體前和受體環(huán)節(jié)對激素尤其是性激素水平的上調以及對雌、孕激素受體的增敏調節(jié)都有助于引發(fā)靶基因轉錄、翻譯及效應物質合成的增強，在受體后環(huán)節(jié)表現為乳腺組織DNA合成的增加和乳腺重量指數的明顯升高，說明補腎活血中藥具有顯著的促進乳腺發(fā)育的作用。他們推測，在通過雌激素的升高引起雌、孕激素受體增加的間接作用之外，補腎活血中藥可能還具有對雌、孕激素受體的直接作用。因此， 補腎活血中藥本身很可能還以雌激素類似物的形式直接與雌、孕激素受體作用，促進靶器官的生長。 補腎活血中藥對乳腺重量指數、乳腺組織結構及乳腺雌、孕激素受體的影響。 補腎活血中藥能使萎縮的乳腺組織結構得到明顯改善，重量指數顯著增加并有統(tǒng)計學意義；乳腺組織胞漿和胞核雌、孕激素受體的數量明顯升高并有統(tǒng)計學意義；并使核／漿雌、孕激素受體比值趨于正常；補腎活血中藥還能夠使增生乳腺的重量指數及乳腺結構得到恢復或改善，使雌、孕激素核／漿受體比值均趨于正常。說明了補腎活血中藥能夠預防與改善性激素水平低下導致的成年大鼠乳腺萎縮，并促進大鼠乳腺發(fā)育；補腎活血中藥與雌激素制劑雖然都具有促進乳房發(fā)育的作用，但作用途徑不同。 仙茅合劑對大鼠生殖系統(tǒng)形態(tài)學變化的影響。 仙茅合劑能抑制卵巢和睪丸的萎縮，促進雄性大鼠的睪丸精原細胞的增殖，并使成熟精子量增多；使卵巢各級發(fā)育階段的卵泡及成熟卵泡增多。 仙茅合劑可以明顯地延緩大鼠生殖系統(tǒng)老化過程。 
　　5 小 結具有雌激素類似作用的中藥對機體的影響是多方面的。關于這些具有雌激素類似作用的中藥的研究目前還存在諸多的問題：
　?。?）臨床前期研究不夠深入。目前這些中藥在臨床醫(yī)生的處方中經常被使用，但很少能被開發(fā)成為得到國際上認可的有效的防治乳腺腺體疾病的藥物。雖然不少含有雌激素樣物質的藥物、食物已被開發(fā)為保健品，但從醫(yī)學角度來說，作為對乳腺腺體疾病有防治作用的藥物，還有很多臨床前期工作未完成，還沒有深入地研究這些藥物的體內代謝過程、有效劑量、毒副作用和不良反應等。未來的乳腺病治療將依靠選擇性和安全性強的藥物，尤其是具有類似雌激素作用的藥物，這就要求闡明這類化合物是怎樣通過ERα和ERβ啟動基因的啟動或抑制的機制而發(fā)揮臨床作用的。
　?。?）雌激素樣作用的機制不明確。從檢索到的相關文獻的時間來看，20世紀八九十年代的文獻中一般只提及了這些具有性激素樣作用的中藥對性腺器官如垂體前葉、子宮、卵巢及陰道黏膜的影響，90年代初期起開始關注對內分泌激素水平的影響，提出雌激素樣作用主要是通過下丘腦垂體性腺軸調節(jié)的，但也沒有具體說清楚是如何進行調節(jié)的。而且這些資料多指出這些中藥具有雙向調節(jié)作用，即既具有雌激素樣作用又具有雄激素樣作用，但為什么會有這種雙向作用，也沒得到很好的解釋。
　　（3）還不能篩選出對乳房疾病作用最有效的雌激素樣作用中藥。中藥是一個資源豐富的寶庫，如此眾多的中藥都具有雌激素樣作用，或含有與雌激素樣作用相關的成分。這些藥物治療乳腺腺體疾病的機制可能與這些化合物的結構、雌激素受體調節(jié)基因轉錄的路徑、不同的募集輔調節(jié)蛋白、乳腺組織中兩種不同的雌激素受體亞型ERα和ERβ有關。但是，到底哪些中藥對乳腺腺體的作用最顯著，哪些中藥治療乳腺小葉增生癥最有效，哪些中藥治療乳腺發(fā)育不良療效最顯著，哪些中藥對治療乳腺癌最有效，這些藥物治療乳腺腺體疾病的具體機制是什么，是哪些有效成分在起作用，目前都還沒有得到令人滿意的答案。