他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇 (LDL—C) 在冠心病防治中具有重要作用,LDL—C 每降低 1mmol/L,主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低 20%,主要冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)降低 23%。展望 2011 年,或還有很多問題需要我們探索。
LDL—C 的目標(biāo)值? LDL—C 更低是否仍獲益?極低 LDL—C 水平可能帶來危險(xiǎn)嗎?現(xiàn)有的研究結(jié)果表明,人類對低 LDL-C 水平耐受性良好,LDL—C 低至 25—60mg/d1,可滿足生理需要。LDL—C ≤80mg/dl的動(dòng)物一般不發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化。新生兒 LDL—C 為 30mg/dl,提示如此低水平的 LDL—C 是安全的。家族性低 b脂蛋白血癥者整個(gè)生命期間的 LDL—C 都非常低,但卻能長壽。 ACC/ADA 共識指出,為防治動(dòng)脈粥樣硬化,理論上所有人應(yīng)控制 LDL—C 在 50mg/dl。
他汀用于冠心病一級預(yù)防是否有益? 2009 年發(fā)表在《英國醫(yī)學(xué)雜志》的一篇 Meta 分析入選了 10 項(xiàng)研究的 70388 人,其中34%為女性,23% 為糖尿病患者,平均隨訪4.1 年。結(jié)果顯示,他汀治療降低死亡危險(xiǎn) 12%,減少主要冠脈事件 30%,減少主要腦血管事件 19%。而且無癌癥增加的任何證據(jù),各亞組無異質(zhì)性。 所以,他汀用于冠心病一級預(yù)防首選應(yīng)進(jìn)行危險(xiǎn)評估,心血管危險(xiǎn)性高者可從他汀治療中獲益。
調(diào)脂可有效防治卒中? 血脂與腦卒中的關(guān)系,目前的流行病學(xué)調(diào)查資料不一致,這與調(diào)查對象的年齡以及腦卒中的類型不同有關(guān)。但臨床試驗(yàn)的結(jié)果卻是基本一致,即他汀治療能減少缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn),但對出血性腦卒中無作用。 LDL—C 是缺血性心腦血管病的重要危險(xiǎn)因素,他汀能顯著降低動(dòng)脈粥詳硬化血栓性腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。他汀不增加出血性卒中,他汀防治冠心病與防治腦卒中具有同樣療效。為了防治腦卒中,需要使用他汀大幅度降低 LDL—C。
老年人是否需要接受調(diào)脂治療? 臨床中確實(shí)存在著一些問題,首先,老年人服藥的順從性差,老年人服用多種藥物,不良反應(yīng)增加;其次,老年人服用他汀,癌癥發(fā)生率會增加嗎? 最后,老年人服用他汀臨床療效不明確。 證據(jù)已顯示,80 歲以上的冠心病患者能從他汀治療中獲益,而且他汀不會引起老年人的癌癥增加,年齡不是影響冠心病高危者服用他汀的因素。
展望 目前,臨床中應(yīng)用降脂藥還存在著許多問題,需要進(jìn)一步改善。例如較差的依從性,這點(diǎn)與患者和醫(yī)生均有關(guān);多數(shù)藥物的起始劑量降脂幅度不夠;對增加劑量引起不良反應(yīng)的擔(dān)憂;聯(lián)合用藥的擔(dān)心;需要更有效安全的降膽固醇藥使 LDL-C 達(dá)標(biāo)。 調(diào)脂的未來可能有二個(gè)發(fā)展方向:首先,LDL-C 降低可通過三種途徑,即增加他汀的劑量、聯(lián)合用藥、開發(fā)新的藥物來實(shí)現(xiàn)。第二,全面調(diào)脂,升高高密度脂蛋白膽固醇 (HDL—C),降低甘油三酯,降低 apob,降低 LP(a)。最后,就是改善HDL的功能。 |
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