回顧HIV/AIDS20年的歷程，從HIV被認為是AIDS的起因至今，防治HIV/AIDS的科學研究和臨床實踐取得了相當?shù)某煽?，也留下了許多挑戰(zhàn)，對于HIV/AIDS的發(fā)病機理和防治措施還有許多有待解決的難題，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ARV）就是一項重大的課題。HIV/AIDS再也不是千篇一律被認為是一種致死性的疾病。90年代中期，高小抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）開展以來，AIDS的病死率明顯下降，但現(xiàn)實是AIDS依然是發(fā)病和死亡的重要原因。死亡的原因是各種嚴重的機會性感染和協(xié)同感染乙肝、丙肝和各種癌癥所致。我們面對的挑戰(zhàn)就是要制定有效的策略把HIV/AIDS的治療在所有臨床部門完整的綜合成一體。

1             2000年后FDA批準的ARV新藥（表1）

2  FDA批準的和正在開發(fā)中的新藥介紹

1）HIV-1進入細胞的抑制劑：

侵入抑制劑是一類新的試驗性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，試圖用以干擾HIV與宿主細胞的粘附融合，阻斷HIV-1進入細胞，有兩個要點：一是以細胞膜受體為靶點，如CD4陽性T細胞或輔助受體；一是以病毒膜蛋白為靶點。多數(shù)抑制劑干預gp120與輔助受體的結(jié)合過程。隨著gp120與CD4受體的附著，gp120發(fā)生構(gòu)象變化，使得gp120與其他宿主細胞受體發(fā)生作用，此類受體稱為趨化因子協(xié)同受體（CCR5或CXCR4），是HIV-1進入CD4陽性T細胞和其他細胞的必要受體，人們正在致力于發(fā)展趨化協(xié)同受體抑制劑，可以抑制和干擾這一過程，阻斷病毒與受體的結(jié)合，是發(fā)展抗HIV-1藥物的重要途徑。

CCR5抑制劑UK-427，857進行位期10天的臨床試驗，顯示出較高的安全性和良好的耐受性。一旦停藥后，病毒載量在經(jīng)過短暫的延遲后回到基線水平，這一現(xiàn)象提示UK-427，857可能具有持久的療效。目前正在探索Ⅲ期臨床試驗中每日1次或2次的給藥方案。

百時美施貴公司正在開發(fā)一種新型HIV-1侵入抑制劑，這是一種口服的，不同于CCR5和融合抑制劑的小分子抗HIV-1物質(zhì)，BMS-806以及相關成分#155。HIV-1包膜糖蛋白可能是其作用靶點。體外研究顯示，這類新抑制劑只是選擇性地抑制HIV-1，對HIV-2、SIV和其他病毒則沒有明顯的抗病毒活性，在動物中進行的口服生物利用度和毒性作用研究，未發(fā)現(xiàn)有安全性之擾。對逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑已產(chǎn)生抗藥的HIV-1變異株對該抑制劑完全敏感。

2）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）

Tenofovir ITDF)是最新的NRTI，它可以彌補NRTIs類其他藥物的一些不足。是一種耐受性很好的藥物。其主要的副作用為腸道反應，如：惡心、嘔吐和腹瀉。目前TDF的批準劑量為300mg（1片），1次/日，和食物同服。簡單易行的服藥方式、相對較小的副作用和藥物間相互作用，以及由此而產(chǎn)生的相對較高的安全性使得TDF在抗HIV的治療中必大有用武之地。TDF聯(lián)合3TC和EFV治療時，TDF具有和d4T相同的安全性和有效性。本品對乙型肝炎病毒（HBV）也具有抑制作用，適用于合并乙型肝炎者。臨床實驗的有關數(shù)據(jù)及其耐藥性突變株的資料提到超過70%的NRTI（AZT和ABC）產(chǎn)生耐藥性的病毒株對TDF是敏感的，這表明當病毒對NRTI產(chǎn)生耐藥性而導致治療失敗時，該藥物可作為替代藥物在第二或第三級治療方案中起到重要作用。

Emtriva (FTC)恩曲他濱，是一種左旋核苷類藥物，和3TC的化學結(jié)構(gòu)相類似，在血液中的半衰期較3TC長，具有良好的耐受性；耐藥性與3TC相同，都和M184V位點變異有關；副作用為頭痛、腹瀉、惡心和輕、中度皮疹，皮膚變色是服用FTC惟一區(qū)別于服用其他ARV的一個副作用，皮膚變色的主要發(fā)生于手掌和/或腳掌的過度的黑色素沉積，腎功能異常見于2例服用FTC的患者，乳酸酸中毒只出現(xiàn)于FTC和d4T聯(lián)合使用時，其他副作用還包括肝中毒，肝腫大和脂肪肝；對HIV-1、HIV-2及HBV均有抗病毒活性。與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用于成人HIV-1感染者的治療。200mg/粒，30粒/瓶。使用的劑量為200mg膠囊，1次/日。

3）非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）：

Tipranavir(TPV)是一種從香豆素模發(fā)展起來的，處于臨床研究階段；

DPC083具有強大的抑制HIV野生株的能力，對NNRT變異株的抑制能力要大于施多寧，還處在Ⅱ期臨床研究階段，對于初步接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的病人來說，DPC083不僅高效而且耐受性好。和施多寧相比，眩暈的出現(xiàn)率較低，皮疹則是劑量依賴性的；

TMC120和TMC125是處在研究階段的兩個很有應用前景的新的第二代NNRT，在體外顯示對廣泛的HIV-1株和NNRT耐藥株顯示耐藥性形成遲緩的特征。可用于已對EFV和NVP耐藥的HIV-1的治療。