因“落選院士”而“名震天下”的北京大學(xué)教授饒毅最近在科學(xué)網(wǎng)上的博文篇篇點(diǎn)擊量上萬。
其中一篇名為《中藥的科學(xué)研究豐碑》，不僅給予兩位對中國傳統(tǒng)藥物充分挖掘和認(rèn)可的老一輩中國科學(xué)家以學(xué)術(shù)上的高度評(píng)價(jià)，甚至對他們寄予了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的厚望。
一位是因青蒿素而聞名天下的屠呦呦，另一位則是熱衷于砒霜研究的張亭棟。
盡管這兩位“能人”參與研發(fā)的藥物已經(jīng)挽救了世界上很多生命，但在饒毅看來，兩位科學(xué)家迄今未獲海內(nèi)外學(xué)術(shù)界和公眾的充分認(rèn)可和肯定。
正因?yàn)槿绱?，今?月，以研發(fā)實(shí)力著稱的全球最大的制藥集團(tuán)之一——葛蘭素史克（GSK）中國研發(fā)中心將其設(shè)立的生命科學(xué)杰出成就獎(jiǎng)?lì)C給了二位，以表彰他們對生命科學(xué)及相關(guān)技術(shù)發(fā)展的突出貢獻(xiàn)。
盡管此獎(jiǎng)目前還無法與諾貝爾獎(jiǎng)相提并論，但GSK中國研發(fā)部副總裁魯白博士的一席話已顯示出GSK的遠(yuǎn)見卓識(shí)：“在中國本土做出具有世界一流水平的原創(chuàng)性工作更為不易，更應(yīng)受到鼓勵(lì)和支持。今天中國科學(xué)的一個(gè)現(xiàn)狀是，中國科學(xué)開始被世界承認(rèn)，但中國科學(xué)家卻很少被國際科學(xué)界承認(rèn)，我們希望借助于GSK這個(gè)國際品牌，幫助中國科學(xué)家走上國際主流學(xué)術(shù)舞臺(tái)，也讓全世界看到中國科學(xué)家們對生命科學(xué)及相關(guān)技術(shù)發(fā)展的突出貢獻(xiàn)?！?/DIV>
屠呦呦：成就與爭議伴行
青蒿素發(fā)現(xiàn)于半個(gè)世紀(jì)前的抗瘧疾藥物研發(fā)“523任務(wù)”，在這項(xiàng)以舉國之力進(jìn)行的大規(guī)模合作項(xiàng)目中，來自中國中醫(yī)研究院中藥研究所的屠呦呦可謂是代表人物之一。
20世紀(jì)60年代初，全球瘧疾疫情難以控制。此時(shí)正值美越交戰(zhàn)，交戰(zhàn)兩軍深受其害。美國政府曾公開承認(rèn)，1967~1970年間，在越美軍因瘧疾減員80萬人。瘧疾同樣困擾著越軍。擁有抗瘧特效藥成為決定美越兩軍勝負(fù)的重要因素。美國不惜大量投入人力物力，篩選出20多萬種化合物，最終也未找到理想的抗瘧新藥。越南則求助于中國。
1967年時(shí)的中國正值“文革”高潮，幾乎所有的科研工作都處于癱瘓狀態(tài)。但由毛主席和周總理親自動(dòng)員、一個(gè)旨在援外備戰(zhàn)的緊急軍事項(xiàng)目卻全面啟動(dòng)，目的就是要集中全國的科研力量，聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥。項(xiàng)目啟動(dòng)之日正好是5月23日，考慮到戰(zhàn)備需要，“523”就成了該項(xiàng)目的代號(hào)，遍布全國60多個(gè)單位的500多名科研人員從此踏上了研發(fā)抗瘧新藥的征程。
1969年，中國中醫(yī)研究院中藥研究所的一位年輕實(shí)習(xí)研究員屠呦呦接受任務(wù)加入了“523”。經(jīng)過200多種中藥的380多個(gè)提取物篩選，屠呦呦最后將焦點(diǎn)鎖定在青蒿上。在經(jīng)歷了190多次的失敗之后，在實(shí)驗(yàn)室里，屠呦呦通過乙醚提取，終于從中藥正品青蒿的菊科植物的成株葉子的中性提取部分獲得對鼠瘧、猴瘧瘧原蟲100%的抑制率。
用乙醚提取這一步，至今被認(rèn)為是當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)青蒿粗提取物有效性的關(guān)鍵所在。
“無論如何，是她（屠呦呦）證明了乙醚提取物這個(gè)是有效的，這個(gè)已經(jīng)是很有意義了。乙醚提取物有價(jià)值，這是最重要的，對后面提取青蒿素帶來一個(gè)非常重要的作用。”當(dāng)年參與“523”任務(wù)的廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授李國橋告訴《科學(xué)新聞》。
1970年3月8日，經(jīng)“523”辦公室安排，屠呦呦在南京召開的抗瘧藥內(nèi)部會(huì)議上首次公開報(bào)告全部內(nèi)容，引起全體參會(huì)人員極大興奮。
屠呦呦在2007年出版的專著《青蒿及青蒿素類藥物》的前言中指出，1972年30例抗瘧臨床就全部取得成功，1972年11月8日，從中分離提取得到抗瘧有效單體，命名為青蒿素。
屠呦呦小組青蒿粗提物有效的工作公布后，中國南北兩地分別獨(dú)立開展了對青蒿的提取工作，一個(gè)是山東省寄生蟲病研究所與山東省中醫(yī)藥研究所的合作研究，一個(gè)是云南省藥物研究所。
當(dāng)年也參與“523”任務(wù)的中科院上海藥物所研究員李英在撰寫的《青蒿素類抗瘧藥發(fā)明的回憶與感想》一文中指出，屠呦呦的乙醚提取法確實(shí)再次激發(fā)了研究人員對青蒿的研究熱情。1973年，云南省藥物研究所和山東省寄生蟲病研究所利用當(dāng)?shù)刂参镔Y源，先后用溶劑汽油或乙酸乙酯提取到有效單體，一種白色的針狀結(jié)晶，之后正式命名為青蒿素。
但是至今一個(gè)不爭的事實(shí)是，中醫(yī)研究院用屠呦呦提取的結(jié)晶做臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果不夠理想并有毒副作用。而云南藥物所羅澤淵等人提供的結(jié)晶通過李國橋等人的臨床驗(yàn)證，證明確實(shí)對惡性瘧尤其是腦型瘧有效。
那么，青蒿素到底是誰發(fā)現(xiàn)的？
有關(guān)這一點(diǎn)，李國橋說，據(jù)說后來變得私底下都說是自己提取出的結(jié)晶，但是提取出結(jié)晶不見得就是青蒿素。因?yàn)榍噍锢锩嬗?種結(jié)晶，只有一種是青蒿素，只有肯定了臨床效果的才是青蒿素。如果臨床上拿不出效果來，這種結(jié)晶就不是青蒿素，問題就出在這里。
不僅如此，李國橋告訴《科學(xué)新聞》記者，事實(shí)上云南方面并沒有采用屠呦呦的乙醚提取方式，他們只是受到北京中藥所的啟示。因此雙方的“提取的方法完全不一樣，各有各的方法，云南當(dāng)時(shí)選用的是溶劑汽油等有機(jī)溶劑，使用以后就有粗結(jié)晶出來了?！?/DIV>
而且“后來更為重要的是云南拿到結(jié)晶后，臨床是交給我去做的。同年（1974——記者注））也在山東做了驗(yàn)證效果，然后決定了這個(gè)藥是非常了不起的，超過了現(xiàn)有的藥?！崩顕鴺蚧貞浾f，“所以這是一種接力賽似的，是一個(gè)突出的成果。因此這不是任何一個(gè)人、兩個(gè)人或三個(gè)人能夠做的出來的，各自的貢獻(xiàn)是不一樣的?！?/DIV>
當(dāng)年參與“523”任務(wù)的中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所研究員吳毓林2009年在《化學(xué)進(jìn)展》發(fā)表的文章《青蒿素——?dú)v史和現(xiàn)實(shí)的啟示》一文中強(qiáng)調(diào)“青蒿素的發(fā)現(xiàn)是團(tuán)隊(duì)協(xié)作的成果”。
但是針對記者“青蒿素的發(fā)現(xiàn)，到底是誰？”的提問時(shí)，現(xiàn)今已80多歲的屠呦呦告訴《科學(xué)新聞》：“你看看我的那本書好嗎，你要知道青蒿素的事亂了，大家都要說是自己弄的，實(shí)際上這可能嗎？科學(xué)就應(yīng)該講究實(shí)事求是的，所以呢我就不想再談這些問題了，你要是信任的，就相信我的那本書，那里面已經(jīng)說得很清楚了，我這本書實(shí)事求是，是根據(jù)事實(shí)寫的?！?/DIV>
《青蒿及青蒿素類藥物》一書的序言（三）中清楚地表述為屠呦呦是青蒿素的第一發(fā)明人，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所是青蒿素的第一發(fā)明單位。
雖然在青蒿素的發(fā)現(xiàn)歷史仍存諸多爭議，但是無可厚非的是屠呦呦提出了用乙醚提取，這對于發(fā)現(xiàn)青蒿的抗瘧作用和進(jìn)一步研究青蒿都至關(guān)重要。這一點(diǎn)任何人都無法否認(rèn)。
在長達(dá)50多年的中藥和中西藥結(jié)合研究中，屠呦呦最為突出的貢獻(xiàn)，就是帶領(lǐng)課題組在發(fā)現(xiàn)青蒿素的道路上寫下了濃重的一筆。青蒿素抗瘧研究課題果先后斬獲諸多大獎(jiǎng)。1978年獲全國科學(xué)大會(huì)“國家重大科技成果獎(jiǎng)”，1979年獲國家科委授予的發(fā)明獎(jiǎng)。1982年屠呦呦出席全國技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)，領(lǐng)取發(fā)明獎(jiǎng)?wù)潞妥C書。1984年青蒿素的研制成功被中華醫(yī)學(xué)會(huì)等評(píng)為“建國35年以來20項(xiàng)重大醫(yī)藥科技成果”之一。
屠呦呦個(gè)人因工作出色，國家發(fā)明獎(jiǎng)?wù)?、有突出貢獻(xiàn)專家、全國先進(jìn)工作者的榜單屢屢有她。
張亭棟：一生一追求
砒霜是家喻戶曉、人人談之色變的劇毒物，殊不知它還是一味古老的中藥。西方醫(yī)學(xué)界曾用三氧化二砷治療白血病，但未獲普遍承認(rèn)和推廣。
然而，來自中國的科學(xué)家通過提取砒霜化學(xué)成分三氧化二砷并制成注射劑，通過靜脈注射治療白血病，成為中醫(yī)藥現(xiàn)代化里程碑式的杰出成果。
張亭棟無疑是這一偉大成就中一位奠基式的人物。而他畢生追求的起點(diǎn)要源于一個(gè)民間秘方。
早在1971年民間就相傳一個(gè)由中藥砒霜、輕粉（氯化亞汞）和蟾蜍等配制而成的秘方，據(jù)說可以治療淋巴結(jié)核。這一“藥方”一度曾吸引眾多的患者前往求治。隨后，張亭棟把這個(gè)方子帶回醫(yī)院，領(lǐng)著哈爾濱醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科的同事開始了長期艱苦的研究。為了弄明白其中的原委，張亭棟開始其一生唯一的追求。
1972年后，張亭棟將研究方向鎖定了白血病研究，而不是不加選擇地研究各類疾病。首先他從分析砒霜、青粉、蟾酥的毒副作用入手，對這三種中藥分別在臨床上進(jìn)行了對照。
起初是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，成功后之后張亭棟就開始在人體上進(jìn)行試驗(yàn)，在使用中發(fā)生了一些鮮為人知的副作用，雖然血像有所好轉(zhuǎn)，但有人出現(xiàn)了蛋白尿、頭疼、高血壓等癥狀。
1973年，張亭棟等用“癌靈注射液”（以后也稱“癌靈1號(hào)）治療6例慢性粒細(xì)胞白血病病人。這時(shí)的張亭棟主要用了砒霜的化學(xué)成分”亞砷酸（三氧化二砷）”和微量“輕粉（氯化低汞）”。經(jīng)過治療發(fā)現(xiàn)，6例病人癥狀都有改善，其中對一例為慢性白血病發(fā)生急性變的患者也有效。
無數(shù)次試驗(yàn)之后，張亭棟開始意識(shí)到了實(shí)際上只有砒霜在起主要作用，輕粉和蟾酥都有副作用，于是后來把這二者都剔除掉了。1973年《黑龍江醫(yī)藥》雜志上發(fā)表了“癌靈1號(hào)”的開創(chuàng)性論文，這是張亭棟及其團(tuán)隊(duì)的開創(chuàng)性研究。
隨后的一項(xiàng)研究成果成為日后同領(lǐng)域研究參考的“鼻祖”。
1979年，張亭棟和榮福祥在《黑龍江醫(yī)藥》發(fā)表了題為《癌靈一號(hào)注射液與辯證論治治療急性粒細(xì)胞型白血病》的研究論文?？偨Y(jié)了從1973~1978年治療急性粒細(xì)胞型白血病共55例，這55例都有不同程度的好轉(zhuǎn)。
可以說，直到1979年，張亭棟及其合作們共同發(fā)表的論文清晰地奠定了人類今天的認(rèn)識(shí)：三氧化二砷可以治療急性早幼粒白血病，也就是M3型白血?。碼cute promyelocytic leukemia，APL），這一認(rèn)識(shí)為同領(lǐng)域的后續(xù)研究夯實(shí)了基礎(chǔ)。
這一點(diǎn)在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授馬玲看來，當(dāng)初的研究發(fā)現(xiàn)三氧化二砷對M3型白血病具有較好的療效。她告訴記者：“那個(gè)時(shí)候，包括哈爾濱醫(yī)科大學(xué)孫鴻德老師在內(nèi)，在臨床上都發(fā)現(xiàn)了一個(gè)現(xiàn)象，就是3型病人活下來的多，這就給我們一種提示，是不是對3型的病人有特異性的作用？另外從臨床治療的緩解率、從長期收獲5年的觀察看，3型病人存活率也高，這樣就逐漸明朗化了，就是這么一個(gè)過程?！?/DIV>
但是奇怪的是，這一領(lǐng)域的國內(nèi)外專家學(xué)者在隨后的科學(xué)研究中，似乎并沒有意識(shí)到或關(guān)注過張亭棟的這些研究成果，國際上更是知之甚少。
饒毅在博文中說，幾乎所有英文文獻(xiàn)作者似乎都不知道張亭棟的關(guān)鍵作用，引用的文獻(xiàn)不太提他的名字，引用最早的也就是1992年由孫鴻德、馬玲、胡曉晨、張亭棟在《中國中西醫(yī)結(jié)合雜志》發(fā)表的《癌靈1號(hào)結(jié)合中醫(yī)辨證治療急性早幼粒白血病32例》。
在饒毅看來，1992年的研究結(jié)果實(shí)際上“最早發(fā)表于1973年，1979年已明確了對APL的作用最好。而1992的論文，在本質(zhì)上與1979年的文章無差別，既沒有改變所用的藥物成分，也沒有改變適應(yīng)癥?！?/DIV>
雖然世界著名雜志《科學(xué)》1996年發(fā)表題為《古老的中醫(yī)學(xué)又放出新光彩》一文中提及張亭棟，但也僅僅提到了他1992年的文章。
饒毅在博客中指出，張亭棟在中國沒有得到應(yīng)有的肯定，在國際學(xué)界默默無聞，其原因“可能與他工作地區(qū)有關(guān)，也和他英文論文較少、缺乏國際視野和國際交流有關(guān)。不能完全排除他本人未充分意識(shí)到其工作重要程度的可能性?！倍疫€有一個(gè)誘因就是張亭棟1992的文章也是中文，而且未引用他本人七十年代的文獻(xiàn)。所以，國外學(xué)者很難知道原始文獻(xiàn)的出處。
對此，張亭棟本人也表示認(rèn)同，“當(dāng)初確實(shí)沒有意識(shí)到自己的工作到后來有那么的偉大和重要。所以沒有引用，覺得也無所謂了?！?/DIV>
“沉默”了近乎20多年后，一次偶然的機(jī)會(huì)，讓張亭棟呈現(xiàn)在了世人面前。
1996年，張亭棟和現(xiàn)任中國衛(wèi)生部部長的陳竺一起去美國參加血液病年會(huì)，陳竺第一次向外界介紹張亭棟，“大家記住，在砷劑治療白血病的道路上，請不要忘記這位同樣來自中國的中醫(yī)專家，正是他的發(fā)現(xiàn)，才有了今天的成就。”
1996年是國際學(xué)術(shù)界了解張亭棟的第一步，也是張亭棟走向世界的第一步。
是年，世界著名學(xué)術(shù)刊物《血液學(xué)》（Blood）發(fā)表由陳竺和張亭棟撰寫的論文，該雜志點(diǎn)評(píng)認(rèn)為：“這是一篇?jiǎng)?chuàng)造性論著，首次發(fā)現(xiàn)氧化砷誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡，這是繼維甲酸之后，中國學(xué)者在血液學(xué)研究領(lǐng)域內(nèi)的又一次重大突破?！?/DIV>
張亭棟在人類征服白血病的歷史上寫下了嶄新的一頁。國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)、美國杜邦科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新獎(jiǎng)、中國專利優(yōu)秀獎(jiǎng)、國際發(fā)明專利獎(jiǎng)陸續(xù)花落張亭棟，而且相關(guān)藥品已經(jīng)通過美國FDA批準(zhǔn)正式上市，走向世界。
認(rèn)可在哪里？
盡管屠呦呦和張亭棟的研究成果開始得到世界的認(rèn)可，但他們個(gè)人似乎并未獲得相應(yīng)的足夠的榮譽(yù)。
日前饒毅教授給出了迄今為止對他們個(gè)人最高規(guī)格的評(píng)價(jià)：屠呦呦和張亭棟的研究發(fā)現(xiàn)足可以使他們獲得諾貝爾獎(jiǎng)。
可以說，今年的GSK生命科學(xué)杰出成就獎(jiǎng)可以算是對屠呦呦和張亭棟一份遲到的認(rèn)可與祝福。
從2010年推出的年度“葛蘭素史克科學(xué)創(chuàng)新日”活動(dòng)，旨在獎(jiǎng)勵(lì)在中國與新加坡地區(qū)在生命科學(xué)、神經(jīng)科學(xué)等領(lǐng)域做出有重要影響的工作的科學(xué)家，培養(yǎng)有潛力的年輕科學(xué)家，從而促進(jìn)本土原創(chuàng)性科學(xué)研究的繁榮發(fā)展。
“我們優(yōu)先支持那些做出重要的發(fā)現(xiàn)、而不是一味追求影響因子的科研工作者，而且最為重要的是激發(fā)那些為人類健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展做出突出貢獻(xiàn)的研究?！濒敯渍f。
屠呦呦 女，1930年12月生于浙江寧波，畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，歷任中國中醫(yī)研究院中藥研究所化學(xué)研究室副主任、副研究員。多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究。最為突出的貢獻(xiàn)，就是帶領(lǐng)課題組在發(fā)現(xiàn)青蒿素的道路上寫下了濃濃的一筆。
張亭棟 男，1932年11月生于河北吳橋，畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)，曾任哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)教研室主任、教授。重點(diǎn)研究血液病，承擔(dān)白血病的中西醫(yī)結(jié)合治療與療效的機(jī)理研究，發(fā)表有關(guān)癌靈1號(hào)治療M3型白血病及其它學(xué)術(shù)論文上百篇。奠定了人類今天的認(rèn)識(shí)：三氧化二砷可以治療急性早幼粒白血病。 |
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