浙江安吉的一名嬰兒在注射卡介苗后發(fā)生播散性卡介菌病，不幸去世。這將本已令無數(shù)國人揪心的疫苗安全問題再次推向輿論熱議的中心。經(jīng)過對此事的調查，有關人士表示，此次疫苗接種后出現(xiàn)的不幸是一個小概率事件（發(fā)生率大約為百萬分之一），原因在于患兒本身患有一種名叫“高IgE綜合征”的免疫缺陷病?；加忻庖呷毕莶〉娜巳涸诮邮茴愃瓶ń槊绲然罹臃N后極有可能引發(fā)難以控制的感染。那么，所謂的免疫缺陷是怎么一回事？

什么是免疫缺陷病?

關于免疫缺陷病，大家可能更熟悉的是“獲得性免疫缺陷綜合征”，即艾滋病（AIDS）。該病是由于HIV病毒感染人體，造成免疫細胞功能障礙，無法對癌細胞或病原體產生良好的抵抗力，多數(shù)患者最終將死于腫瘤或多種機會致病菌的感染。HIV本身并不致命，但感染HIV后的免疫系統(tǒng)卻仿佛破碎的長城，在敵軍面前形同虛設。

不過，導致免疫缺陷的兇手可不止HIV一個。根據(jù)免疫缺陷的發(fā)病原因，醫(yī)學上將其分為先天性免疫缺陷病（PIDD）和獲得性免疫缺陷?。⊿IDD）。造成后者的最常見原因有營養(yǎng)不良、感染、藥物、腫瘤等等。很多常見病毒如麻疹病毒，巨細胞病毒，EB病毒等均可引起獲得性免疫缺陷，HIV只是其中最出名的一個罷了。一些做過器官移植的患者由于需要服用免疫抑制劑來對抗排異，這些藥物常常也是造成免疫缺陷的重要原因。

至于先天性免疫缺陷，則多數(shù)是由于遺傳性發(fā)育缺陷所導致的免疫功能不全，這意味著人體的免疫長城在建造時就有了瑕疵。本文開頭患兒被診斷的“高IgE綜合征”，正是先天性免疫缺陷病的一個罕見類型，它們多已被證實與基因改變有關?？茖W家們發(fā)現(xiàn)，多數(shù)呈現(xiàn)常染色體顯性遺傳的高IgE綜合征存在STAT3基因的突變，該基因是一個涉及多種免疫信號傳遞的調節(jié)者，缺乏這種基因的人會有某些炎癥反應的反常激活，引起相關組織和器官的病變（如皮膚濕疹、肺炎，念珠菌病、顱縫早閉等）；同時，受STAT3基因調控的IL-21（白細胞介素-21，具有廣泛的免疫調節(jié)生物學功能，可促進B細胞的增殖分化，免疫球蛋白的生成）信號通路也會因此發(fā)生缺陷，其結果將會導致大量IgE的產生。高IgE綜合征患者的血清中存在超過2000IU/ml的IgE（正常人血清總IgE水平大約在數(shù)十到數(shù)百IU/ml之間），原因即在于此。

疫苗，免疫缺陷者不宜

為什么患有免疫缺陷的人接種疫苗之后，不但起不到預防疾病的作用，反而會染上該病呢？

人體的免疫反應大致可分為固有免疫應答和適應性免疫應答兩大類。前者包括皮膚、粘膜的物理阻擋作用、部分細胞分泌的殺菌或抑菌物質以及細胞的吞噬殺傷作用等，類似長城堅固的城墻和城墻上站立的弩手，是針對外來病原體的第一道防線；適應性免疫應答則主要指淋巴細胞的活動，類似長城內側的駐軍，兵種多樣，各有特長。其反應雖慢，但經(jīng)過調動后能夠對來犯之敵形成精確打擊，有些還具有記憶能力，是抗擊感染的主力。而疫苗即是以抗原誘導適應性免疫應答，誘使機體產生對特異抗原的主動免疫。

卡介苗是一種減毒活菌疫苗，正常人人工接種后，接近于一次輕微的自然感染，經(jīng)過體內巨噬細胞的加工處理，將其抗原信息傳遞給免疫活性細胞，使T細胞分化增殖，能形成致敏淋巴細胞，當機體再遇到結核菌感染時，巨噬細胞和致敏淋巴細胞能迅速被激活，執(zhí)行免疫功能，引起特異性免疫反應。但有免疫缺陷的兒童接種卡介苗后，由于無法啟動有效的免疫應答，就相當于感染了卡介菌，并發(fā)生全身散播。

免疫缺陷病，無法篩查和治療嗎？

免疫缺陷的種類非常多，在胎兒構建免疫防線的過程中，任何一個環(huán)節(jié)出了問題，都會造成出生后的免疫缺陷。比如B淋巴細胞發(fā)育缺陷會導致出生后缺乏某類抗體；T淋巴細胞的發(fā)育障礙則會引起細胞免疫缺陷，還有兩者同時缺乏的聯(lián)合免疫缺陷，后果更為嚴重。其他的還有補體缺陷、補體太多、白細胞粘附功能降低、吞噬細胞殺菌能力降低等等。因此，想要在胎兒出生前排除所有的可能性，花費的成本會非常高，而且還有許多免疫缺陷病目前尚沒有可靠的篩查手段，檢查更無從做起了。

雖然還無法篩查，對于先天性免疫缺陷我們也不是完全束手無策。由于此類疾病大多屬于基因病，通過在孕前和產前對雙親家系的遺傳病史進行細致調查，能發(fā)現(xiàn)一部分基因攜帶者，也就能預知將來孩子的患病幾率。全數(shù)檢查固然不可能，但有的放矢還是可以增加篩查的效率。另外，疫苗對于先天免疫缺陷的兒童也并非100%不可接種：已有將麻風腮（麻疹、風疹、流行性腮腺炎）三聯(lián)疫苗成功接種于高IgE綜合征患兒的先例。

此外，在修復免疫長城的努力中，我們也已取得了一些成績。比如，雖然人們尚未研制出可靠的HIV疫苗，但聯(lián)合應用抗病毒藥物已經(jīng)使得HIV感染者獲得了較長時間的緩解期。對于某些先天性免疫缺陷，利用干細胞移植的方法重建免疫系統(tǒng)已被證實效果良好。對于基因異常導致的免疫缺陷，采集患者的干細胞，用正常的基因轉染之后再回輸患者體內，將使得正常的基因產物“生根發(fā)芽”，使病情得到緩解。這種療法已經(jīng)在部分SCID（重癥聯(lián)合免疫缺陷?。┗純荷砩汐@得成功。除此之外，靜脈注射免疫球蛋白、利用抗菌藥物對抗或預防長期感染是目前針對此類疾病的一般手段，對于控制病情也具有一定效果。