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尿酸的排泄與分解 一、血清尿酸水平
尿酸是核酸組成單位中嘌呤核苷酸分解代謝的產(chǎn)物，大多數(shù)哺乳動(dòng)物和禽類(lèi)體內(nèi)有尿酸酶可將其分解成尿囊素，進(jìn)一步再分解為NH3、CO2和H2O。但人和猿類(lèi)體內(nèi)缺乏尿酸酶，因此人體內(nèi)尿酸是嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，直接排出體外。 正常成年男性血清尿酸水平比女性高，據(jù)報(bào)道美國(guó)男性血清尿酸水平為132～450μmol／L，女性為126～396μmol／L；我國(guó)男性為148．7～416．4μmol／L，女性為89．2～356．9μmol／L。血清尿酸的參考范圍與種族、生活飲食習(xí)慣、年齡、性別、體重及體表面積等有關(guān)。青春期男性血清尿酸略高于成年人，正常男性在成年期血清尿酸水平變化很小，處于相對(duì)恒定狀態(tài)。青春期女性血清尿酸水平升幅很小，但絕經(jīng)期后尿酸水平可明顯升高。 二、尿酸的排泄 人體內(nèi)尿酸經(jīng)15N-苷氨酸示蹤研究，正常體內(nèi)尿酸池平均為1200mg，每天產(chǎn)生750mg，排出500～1000mg。在正常情況下，約2／3經(jīng)腎臟排泄，其余1／3在腸道分解排出。 人體的尿酸的形成有3個(gè)主要步驟： ?、偈且杂坞x尿酸鹽形式通過(guò)腎小球?yàn)V出(幾乎達(dá)100％)； ?、诮四I小管重吸收； ③腎小管分泌和再吸收。 總排泄量約占濾過(guò)的6％～10％。排出量與尿酸鹽在尿中的溶解度有直接關(guān)系，在酸性環(huán)境中尿酸鹽的溶解度下降，如pH=5．0時(shí)游離尿酸僅占15％，pH=6．6時(shí)幾乎所有的尿酸均處于游離狀態(tài)。所以患者多飲水，保持尿量及堿化尿液對(duì)降低血尿酸、防止腎結(jié)石形成及痛風(fēng)性腎病有重要意義。約90％的原發(fā)性痛風(fēng)患者高尿酸血癥的產(chǎn)生主要是與腎臟尿酸排泄不足有關(guān)，這在體內(nèi)尿酸產(chǎn)生正常的患者中尤為明顯。主要是由于腎小管分泌減少所致，可能屬多基因遺傳缺陷，但確切機(jī)制未明。尿酸鹽的排泄取決于腎小球?yàn)V過(guò)，腎近曲小管重吸收和腎遠(yuǎn)曲小管排泌的狀態(tài)。尿酸分子量小，血漿尿酸絕大部分能從腎小球?yàn)V過(guò)，只有小部分與蛋白質(zhì)結(jié)合而不易擴(kuò)散。腎近曲小管在回吸收鈉的同時(shí)將部分尿酸主動(dòng)重吸收，排出的尿酸鹽中80％～85％來(lái)自腎遠(yuǎn)曲小管的排泌。正常人腎臟的尿酸清除率為6～9ml／min，只相當(dāng)于菊粉或肌酐清除率的1／10，腎臟每天排出尿酸2．4～3．Ommol，相當(dāng)于腎小球原尿中所含尿酸的4％～5％。高尿酸血癥約25％是原發(fā)性嘌呤合成過(guò)多引起，75％是由于腎臟尿酸清除率降低所致。 某些藥物可影響腎遠(yuǎn)曲小管對(duì)尿酸的排泌，如阿司匹林對(duì)尿酸排泌的影響與劑量呈相反關(guān)系，小劑量阿司匹林以抑制腎小管排泌尿酸為主，可產(chǎn)生高尿酸血癥，大劑量阿司匹林則明顯抑制尿酸重吸收作用，總的效應(yīng)使尿酸排泌量增多，可用治療高尿酸血癥。 三、尿酸的分解 人體的尿酸小部分通過(guò)分解代謝而被破壞。有二種途徑： ①白細(xì)胞內(nèi)的過(guò)氧化酶將尿酸降解為尿囊素和二氧化碳； ?、诜置谌肽c道的尿酸被細(xì)菌分解。后者遠(yuǎn)較前者多，每天產(chǎn)生的尿酸1／3在腸道被分解排出。痛風(fēng)患者在腸道分解排出的尿酸量會(huì)有所增加，特別是有腎功能不全者。 因此，嘌呤合成代謝增強(qiáng)和(或)尿酸排泄減少是痛風(fēng)患者血清尿酸增高的原發(fā)機(jī)制。血液中尿酸的濃度取決于尿酸的生成和排泄之間的平衡。如尿酸的生成增多、增速和(或)排泄減少、減慢；或雖已排出較正常人為多的量，但尿酸生成量超出排泄的速度，均可使血液中尿酸濃度增高，成為痛風(fēng)發(fā)病的主要環(huán)節(jié)。當(dāng)進(jìn)食大量含嘌呤食物后，或因某些疾病(白血病、骨髓瘤等)生成的尿酸過(guò)多，或因酶的缺陷而產(chǎn)生大量尿酸，此時(shí)，如超過(guò)了腎清除的能力，則引起血尿酸增高，其結(jié)果是尿酸鹽的結(jié)晶便沉積于體液和其他組織內(nèi)，被白細(xì)胞吞噬而發(fā)生炎癥反應(yīng)。反復(fù)發(fā)作就可形成痛風(fēng)石(小的如沙粒，大的如雞蛋)。 |
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來(lái)自： 月未圓書(shū)齋 > 《醫(yī)藥衛(wèi)生》
