從腎論治骨質(zhì)疏松癥研究態(tài)勢分析

訓(xùn)任 2011-06-28

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從腎論治骨質(zhì)疏松癥研究態(tài)勢分析

編輯：	芊芊隨風(fēng)	來源：	醫(yī)圣網(wǎng)	發(fā)表時間：	2007-8-9 11:03:31	閱讀數(shù):	53

骨質(zhì)疏松癥是一種常見的老年骨代謝性疾病，是威脅中老年人身體健康的主要疾病之一。其發(fā)病率高，已躍居世界常見病、多發(fā)病的第七位。隨著人口老齡化日趨明顯，骨質(zhì)疏松癥及其并發(fā)癥已經(jīng)成為嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)和社會問題。由于骨質(zhì)疏松的病因病理復(fù)雜，各種西藥又均有不可避免的副作用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)仍缺乏理想的治療方藥。近年來，我國學(xué)者運用中醫(yī)辨證論治思想，整體調(diào)整機體狀態(tài)，對本病進行研究探索，取得了一定的成果，從腎論治骨質(zhì)疏松癥，已被中西醫(yī)學(xué)者普遍接受。

1．中、西醫(yī)對骨質(zhì)疏松癥認(rèn)識的相關(guān)性
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥是多因素疾病，以骨礦物質(zhì)和骨基質(zhì)隨年齡增長比例減少，骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化，腰背酸疼無力，骨脆性增加而易骨折為特征。本病分原發(fā)和繼發(fā)兩種類型，原發(fā)性又分I型、Ⅱ型。I型主要是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，由于雌激素缺乏，而使骨代謝呈負(fù)平衡，骨吸收相對增強而引起；Ⅱ型主要是老年性骨質(zhì)疏松癥，因為人體老化伴隨的鈣調(diào)節(jié)激素紊亂，骨形成功能降低。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥以腎上腺皮質(zhì)激素和糖尿病所致者為多。本病中年漸病，老年成疾，伴隨增齡發(fā)病率逐漸增高，說明衰老導(dǎo)致骨代謝失常是其基本病因。

中醫(yī)認(rèn)為，“腎藏精．主生殖”，腎精的盛衰對人體的生、長、壯、老、已起決定作用。腎虛是人體衰老的主要原因。“腎者，精之處也，其充在骨”。說明腎藏精生髓養(yǎng)骨，腎虛可通過多個途徑影響骨代謝。一方面，腎虛引起內(nèi)分泌功能紊亂。下丘腦一垂體一性腺、甲狀腺、腎上腺三個靶腺體功能紊亂，免疫力低下，參與骨代謝的局部調(diào)節(jié)因子功能失常。另一方面，腎虛造成體內(nèi)微量元素的變化，血清鋅的含量降低，影響人體生長發(fā)育，進而影響骨骼及全身組織的結(jié)構(gòu)和功能。除此之外，腎虛對骨質(zhì)疏松癥相關(guān)基因的表達、調(diào)控也有不良影響。青壯年時期，腎精充盛，則骨髓化源充足，骨骼得以充分滋養(yǎng)而致密堅固有力；到中老年以后，腎精漸虧，生髓漸少，或他臟患病日久及腎,骨骼因缺乏骨髓的濡養(yǎng)而不能維持正常的結(jié)構(gòu)和功能，出現(xiàn)腰背酸癰無力，脆弱易折而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。對女性來說，腎中精氣是女性卵巢功能盛衰的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，腎之精氣充盛，則卵巢功能旺盛，骨骼強健，反之，則卵巢功能衰竭，骨質(zhì)疏松。因此認(rèn)為，腎虛是骨質(zhì)疏松癥的病機關(guān)鍵，從腎論治骨質(zhì)疏松癥是中醫(yī)治療本病的基本原則。實驗和臨床研究多以補腎益精，強腰壯骨為主，兼以活血、理氣、化痰、健脾、養(yǎng)肝等法，選藥兼顧中醫(yī)理論與現(xiàn)代中藥研究新成果，藥物多選仙靈脾、杜仲、補骨脂、骨碎補、菟絲子、川斷、枸杞、鹿角膠、龜板、肉蓯蓉、蛇床子、黃芪、三七、葛根等。

2．從腎論治骨質(zhì)疏松癥現(xiàn)代研究態(tài)勢
2．1補腎中藥對骨礦含量和骨密度的影響
郭氏等人選擇40～69歲的受試者2068例進行了骨密度測試，研究發(fā)現(xiàn)，按同年齡、同性別比較腎虛證骨密度明顯低于正常值和無腎虛證受試者，也區(qū)別于肺虛證和脾虛證受試者。趙氏通過3581例l～88歲各年齡段健康者的骨礦含量，發(fā)現(xiàn)健康者骨礦含量髓年齡增長變化的規(guī)律恰與中醫(yī)腎主骨理論所闡述的“男八女七”為基數(shù)的骨骼生長、發(fā)育、成熟、衰老的過程基本一致。趙氏還認(rèn)為，腎虛者的骨礦含量明顯低于健康者，主要是由于腎虛者“腎”的功能逐漸衰退引起了機體鈣、磷代謝異常，致使骨量丟失。因而認(rèn)為，“腎”強弱與骨礦含量密切相關(guān)。骨礦含量是人體健康的重要標(biāo)志，骨鈣是腎主骨的物質(zhì)基礎(chǔ)。梁氏以腎虛癥狀積分及骨密度測量作為療效判斷指標(biāo)，自擬補腎中藥治療骨質(zhì)疏松癥，腎虛癥狀改善，骨密度亦有所升高。

2．2補腎中藥對內(nèi)分泌和調(diào)節(jié)骨代謝因子的影響
骨質(zhì)疏松大鼠體內(nèi)雌激素、1．25(OH)2D3水平較低，補腎方藥應(yīng)用后，二者水平得到回升，骨質(zhì)疏松明顯改善。其機理可能是通過糾正對腸道鈣結(jié)合蛋白基因轉(zhuǎn)錄的抑制作用，增加了核糖核酸水平和腸道鈣的吸收。補腎中藥密骨液和青娥丸不僅能刺激衍化成骨細(xì)胞，產(chǎn)生較多的骨基質(zhì)，還能抑制破骨細(xì)胞的骨吸收活動，而使模型鼠的骨再建活動恢復(fù)平衡。莊氏等人以血清E2、IL-6為指標(biāo)觀察中藥骨康對去勢大鼠骨吸收與骨形成的影響，發(fā)現(xiàn)其可防止大鼠的骨吸收，這可能與其提高體內(nèi)E2含量有關(guān)，進而使IL-6分泌減少，從而抑制骨吸收。補骨脂湯和骨松寶均能降低老年性骨質(zhì)疏松癥患者IL-6及TNF的病理性增高，適度提高IGF一Ⅱ值，提示其對lL-6、TNF、IGF一Ⅱ的良化作用是其影響骨代謝，治療骨質(zhì)疏松癥的主要作用機制之一。鞠氏等人以IL-1及IL-6為指標(biāo)，對比觀察了補腎陰和補腎陽方劑防治骨質(zhì)疏松癥的作用。結(jié)論為兩種補腎方均能下調(diào)IL-1及1L-6水平，而以補腎陽方降低更明顯。費氏將補腎中藥用于繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥模型大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補腎中藥能在承重骨BMD等方面，在一定程度上緩解由腎上腺皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥。沈培芝等研究補腎方防治地塞米松致雄性大鼠骨質(zhì)疏松癥的療效，結(jié)果顯示，預(yù)防組、治療組的全身骨密度、股骨抗彎強度以及血清中骨鈣素、甲狀旁腺素、睪酮、雌二醇等項指標(biāo)均較地塞米松組有不同程度的良性改變。說明補腎方藥可有效地防治地塞米松誘導(dǎo)的雄性大鼠骨質(zhì)疏松癥。

2．3補腎中藥對骨骼結(jié)構(gòu)形態(tài)的影響
激素性骨質(zhì)疏松模型組標(biāo)本大多為吸收相、退變相及死亡的骨細(xì)胞，中藥強骨寶組標(biāo)本中的成骨相和吸收相的骨細(xì)胞數(shù)量基本處于平衡狀態(tài)。王氏發(fā)現(xiàn)益髓膠囊可提高維甲酸導(dǎo)致骨質(zhì)疏松大鼠股骨密度、骨小梁寬度及骨小梁面積密度。陳氏觀察到中藥增骨丸能明顯提高去勢大鼠腰椎骨的骨量和生物力學(xué)參數(shù)。提高其抗壓生物力學(xué)性能。中藥堅骨顆粒能抑制骨質(zhì)吸收，維持骨密度。增加骨的韌性，從而提高動物骨骼抵抗外力沖擊的能力。以淫羊藿為主藥的中藥對體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞增殖有明顯的促進作用。

2．4補腎中藥對骨質(zhì)疏松相關(guān)基因的影響
腎為先天之本，人體生長發(fā)育之根，腎氣與基因一樣，在人體生長發(fā)育、疾病衰老過程中起主導(dǎo)作用。研究發(fā)現(xiàn)補腎益精中藥可以減少老年小鼠DNA損傷程度，提高其損傷修復(fù)能力，改善其DNA結(jié)構(gòu)的增齡變化。說明中醫(yī)腎可能與遺但物質(zhì)DNA有密切關(guān)系。補腎法可以通過調(diào)控某些影響骨形成及骨吸收的局部細(xì)胞生長因子及細(xì)胞凋亡基因(如TGF一β1、Fas)，而促進骨細(xì)胞骨形成活性的。又如補腎方藥可對I型膠原基因、基質(zhì)金屬蛋白酶 -9(MMP-9)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)、雌激素受體(ER)、小腸粘膜維生素受體(VDR)、股四頭肌中肌球蛋白重鏈基因 (MHC-I)、骨粘連蛋白(ON)等多個基因mRNA的表達產(chǎn)生良性影響。安氏等人通過對中國絕經(jīng)后女性雌激素受體基因多態(tài)性與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)辨證分型關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，雌激素受體基因RFLPs與中醫(yī)辨證分型腎陽虛證、腎陰虛證和陰陽俱虛證有關(guān)。

3．從腎論治骨質(zhì)疏松癥現(xiàn)代研究態(tài)勢分析
近年來中醫(yī)藥從腎論治骨質(zhì)疏松癥，在I臨床上取得了顯著療效，在實驗研究方面也取得了很大進展。相對于西醫(yī)治療本病，中醫(yī)藥對骨代謝具有雙相調(diào)節(jié)作用，并可有效避免激素療法可能帶來的副作用，充分說明中醫(yī)藥防治本病確有巨大的潛力和優(yōu)勢。但縱觀目前研究態(tài)勢還發(fā)現(xiàn)一些問題。(1)研究工作不夠全面。多數(shù)研究集中在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥上，而對男性及繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的研究報道較少，實驗動物模型種類亦不多。(2)中醫(yī)辨證分型、論治方藥缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，影響臨床研究的進一步開展及其學(xué)術(shù)交流。(3)對中藥復(fù)方研究尚缺乏更廣泛、更深入的機理研究。(4)缺乏對骨質(zhì)疏松癥基因與中醫(yī)藥辨證論治的相關(guān)性研究等等。

總之，骨質(zhì)疏松癥是一種多基因、多因素的復(fù)雜病證。補腎中藥可能是通過多環(huán)節(jié)、多途徑影響骨質(zhì)疏松癥相關(guān)因素，進而調(diào)節(jié)骨質(zhì)疏松癥大鼠的骨形態(tài)與骨吸收，使其達到骨形成與骨吸收相偶聯(lián)，從而起到防治骨質(zhì)疏松癥的作用。若把中醫(yī)辨證論治與調(diào)節(jié)骨質(zhì)疏松癥相關(guān)基因的結(jié)構(gòu)、功能及表達狀態(tài)結(jié)合起來，充分發(fā)揮中醫(yī)藥整體調(diào)整，綜合治療的優(yōu)勢，逐漸引進基因組學(xué)，利用基因芯片技術(shù)，對中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥開展多基因、多中心、前瞻性及臨床遠(yuǎn)期療效的研究觀察，則有希望研制出防治骨質(zhì)疏松癥更加安全有效的、易吸收、療程短的中藥新產(chǎn)品。