自1959年上海華山醫(yī)院臟象研究組從腎陽虛人手，開始腎本質(zhì)的研究以來，許多學(xué)者都應(yīng)用多種現(xiàn)代的研究技術(shù)，從組織細(xì)胞到分子水平，對腎本質(zhì)進行廣泛而深入的研究。目前各方面的研究主要集中于腎陽虛證的造模及其病理變化研究，通過這兩方面的研究可以看出，腎陽虛證與神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，是多系統(tǒng)和器官功能的綜合表現(xiàn)。 腎陽虛證的造模研究 大劑量激素致腎陽虛動物模型 用大劑量的激素使實驗動物出現(xiàn)“耗竭”的現(xiàn)象，動物出現(xiàn)體重下降、活動減少、反應(yīng)遲鈍、喜扎堆、畏寒喜暖、體毛枯萎、肛周污染的癥狀，采食量飲水量減少的一系列類似中醫(yī)的腎陽虛證，機體出現(xiàn)代謝水平下降、免疫功能下降、多種激素含量下降、氧自由基清除功能降低、組織內(nèi)環(huán)核苷酸和核酸的變化。常用的藥物如：可的松、氫化可的松、地塞米松和皮質(zhì)酮等。運用這一模型進行補腎中藥的作用機理及腎本質(zhì)的研究。目前通過組化研究，認(rèn)為本模型短期(7天)表現(xiàn)為腎陰虛證，10天后屬腎陽虛證。 甲減致腎陽虛證動物模型 一種方法是通過甲狀腺全切除，使模型兔下丘腦內(nèi)5-羥色胺無明顯變化，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的多巴胺顯著增加，腎上腺髓質(zhì)及尿中兒茶酚胺含量增加。由于甲狀腺被切除，血T3和T4含量均降低，血促甲狀腺素增加，下丘腦促甲狀腺素減少，垂體重量增加。還有一種是喂服甲狀腺激素合成抑制劑，如丙基硫氧嘧啶、他巴唑等。應(yīng)用丙基硫氧嘧啶的7天和15天，模型動物血尿素氮呈現(xiàn)上升趨勢，肌酐增加，睪丸重量下降，有垂體病變；應(yīng)用他巴唑，模型動物的血清環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)含量升高，超氧化物歧化酶(SOD)減少。這兩種方法導(dǎo)致的甲減腎陽虛證模型基本與臨床腎陽虛證病人相符。 藥物直接損傷器官形成的腎陽虛證模型 用0．5％腺嘌呤喂養(yǎng)大鼠誘導(dǎo)的陽虛證模型，可見睪丸組織萎縮，大部分曲精管退行性變，各級精細(xì)胞變性，血睪丸酮含量明顯降低，具備腎陽虛證的臨床表現(xiàn)。另外，用雷公藤多苷直接作用于精子和精母細(xì)胞，出現(xiàn)血漿雌激素升高和雄激素下降的改變，而溫腎陽的藥物可以糾正這種病理變化，說明雷公藤多苷也可用于制作腎陽虛證模型。 單側(cè)腎切除加注射阿霉素的方法制備的腎陽虛證模型 單側(cè)腎切除加注射阿霉素后12周，大鼠具備腎陽虛證的典型表現(xiàn)，同時發(fā)現(xiàn)模型組大鼠陰道栓子脫落較對照組顯著減少，提示大鼠11功能減退，性功能降低，并且模型組大鼠有腎小球細(xì)胞外基質(zhì)增加等腎小球硬化的病理表現(xiàn)。 貓哧鼠致腎陽虛模型 以貓哧鼠方法制備的恐傷腎模型，其血漿中分子物質(zhì)升高，巰基含量下降，大鼠的活動能力及攝食水平均低于正常組。 人工高血糖建立家兔腎陽虛證的模型此模型動物血漿內(nèi)環(huán)磷酸腺苷cAMP與 cGMP含量及比值的變化類似于激素誘導(dǎo)的腎陽虛證模型。因其血漿皮質(zhì)醇水平降低，因此也被認(rèn)為是因陰盛而致陽虛模型。 頻繁交配或強迫游泳模型 采用頻繁交配或強迫游泳加腹腔注射雄激素造成的模型，可見模型動物腎上腺、睪丸等器官萎縮，血睪酮皮質(zhì)醇減少，11配力下降，用金匱腎氣丸藥物反證，認(rèn)為是房勞一疲勞以致腎陽虛的模型。 氨基導(dǎo)眠能模型氨基導(dǎo)眠能灌胃導(dǎo)致的腎陽虛證模型，具有腎上腺重量減輕，腎上腺皮質(zhì)萎縮，血睪酮、皮質(zhì)醇減少，交配力下降，腎上腺組織cAMP水平降低等變化。 老年鼠腎陽虛模型屬生理性腎陽虛模型?？梢?，老年鼠下丘腦的甲細(xì)胞增加，乙細(xì)胞減少垂體前葉細(xì)胞數(shù)減少，生殖器官萎縮。此模型可用于填精補腎中藥延緩衰老作用的研究。 腎陽虛證的病理變化研究 神經(jīng)、內(nèi)分泌腎陽虛證小鼠模型的甲狀腺、腎上腺、垂體耗氧量呈低耗狀態(tài)，在腎陽虛證階段，其尿中17-羥皮質(zhì)醇、類固醇含量低于正常，證明腎陽虛證的病人有下丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)軸不同環(huán)節(jié)不同程度的功能紊亂。 腎陽虛證與細(xì)胞的信號傳導(dǎo)系統(tǒng)有內(nèi)在的關(guān)系。下丘腦蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶 C(PKC)是細(xì)胞信號系統(tǒng)中的重要調(diào)節(jié)酶。激素致腎陽虛證的PKA和PKC的水平均明顯降低，而補腎藥能明顯增加下丘腦PKA和 PKC的水平。免疫功能 細(xì)胞免疫方面，腎陽虛證患者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率降低，外周血自然殺傷細(xì)胞活性降低；在體液免疫方面，其血清IgG水平降低，補體C3、C50、C3b活性低于正常，淋巴細(xì)胞產(chǎn)生自細(xì)胞介素-2的水平下降。補腎中藥對其有調(diào)節(jié)細(xì)胞作用，說明腎陽虛證與免疫功能低下密切相關(guān)。