一、β－內(nèi)酰胺類抗生素的新進展
　　1、青霉素的新進展：
　　　　從抗革蘭陽性菌窄譜發(fā)展到廣譜
　　　　從注射劑型發(fā)展到口服劑型
　　2、頭孢菌素的新近展：
　　?。?）頭孢烯類的新進展：從第一代發(fā)展到第四代
　　　（2）頭霉烯的新進展：從抗需氧菌發(fā)展到抗厭氧菌
　　?。?）口服頭孢菌素的新進展：從第一代發(fā)展到第三代
　　3、單環(huán)菌素的誕生：
　　　　從并環(huán)β－內(nèi)酰胺→單環(huán)β－內(nèi)酰胺；從青霉素→頭孢菌素→單環(huán)菌素
　　4、 β－內(nèi)酰胺酶抑制劑的興起
　　　　青霉烷→青霉烷砜→棒烷 →氧青霉烷→棒酸
　　　　從單一的β－內(nèi)酰胺→加入酶抑制劑的復方
　　5、碳青霉烯的開發(fā)和臨床應用：全面廣譜作用

二、臨床應用的青霉素類抗生素的適應證
　　1.窄譜的第一代天然青霉素類，是鏈球菌屬感染的首選藥物，包括A組β溶血性鏈球菌和肺炎球菌。亦可用于不產(chǎn)酶的化膿性球菌的感染。 
　　2.窄譜的第二代異惡唑青霉素類，是抗葡萄球菌青霉素，對產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶的葡萄球菌都是首選藥，但對非產(chǎn)酶耐藥菌無效，如MRSA、PRP和VRE等。

      3.中譜的第三代的氨基青霉素類，它具有包括天然青霉素的抗菌譜，并對部分不產(chǎn)酶的革蘭陰性桿菌有效，如：流感嗜血桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌和志賀氏、沙門氏菌有效。在青霉素類中，氨基青霉素是糞腸球菌的首選藥。
　　4.廣譜的第四代青霉素屬于抗綠膿桿菌的青霉素類，它們除了具有氨基青霉素的抗菌譜外，并對不產(chǎn)酶革蘭陰性桿菌綠膿桿菌、腸桿菌屬、沙雷氏菌和普通變形桿菌等有效。素類
　　5.口服青霉素
　　口服青霉素有窄譜的天然的第一代青霉素的青霉素V、窄譜的第二代的異惡唑青霉素類和第二代氨基青霉素類阿莫西林等，但目前主要選用生物利用度較高的阿莫西林，其次是青霉素V，而氨芐西林的口服吸收最差。 


三、注射用頭孢菌素類抗生素
　　（一）注射用頭孢烯
　　1.中譜頭孢烯：包括第一代和第二代頭孢烯
　　?、俚谝淮侯^孢唑林和頭孢拉定主要用于革蘭陽性菌感染。
　　?、诘诙侯^孢呋辛保留了第一代頭孢烯的抗革蘭陽性菌的作用，抗革蘭陰性菌的作用較第一代稍強。
　　2、廣譜頭孢烯：包括第三代和第四代頭孢烯
　　　①第三代頭孢烯分兩小類
a) 第三代氨噻肟頭孢包括頭孢噻肟和頭孢曲松，具有較平衡的廣譜作用，在臨床劑量的條件下，主要適應癥為革蘭陰性菌感染但革蘭陽性菌也在有效范圍內(nèi)，對銅綠假單胞菌無效。 　 
b) 抗銅綠假單胞菌的第三代頭孢包括頭孢哌酮和頭孢他啶，前者抗菌譜較平衡，后者只用于革蘭陰性菌感染。 
　?、诘谒拇^孢烯包括頭孢吡肟和頭孢匹羅，它們兼?zhèn)鋬深惖谌^孢烯的作用。

　?。ǘ┳⑸溆妙^霉烯
　　1.第二代頭霉烯主要有頭孢美唑和頭孢西汀，抗需氧菌與第二代頭孢烯相似，但有抗厭氧菌作用。
　　2.第三代頭霉烯主要有拉氧頭孢，抗革蘭陰性菌作用與三代頭孢烯相似，但兼有抗厭氧菌作用，且對ESBL有效，對銅綠假單胞菌無效。

四、頭孢菌素類抗生素的分類
　　1.頭孢菌素按化學結(jié)構(gòu)可分為兩大類：頭孢烯類；頭霉烯類。
　　2.頭孢菌素類按給藥途徑可分為注射和口服兩類：注射用頭孢菌素類；口服頭孢菌素類。
　　3.按抗菌譜頭孢菌素可分為中譜頭孢菌素包括第一、二代頭孢菌素和廣譜頭孢菌素，包括第三、四代頭孢菌素。
　　4.按抗菌作用特點，一般將常用頭孢菌素分為四代。

表1 注射用頭孢烯的分代比較
分代 第一代 第二代  第三代  第四代 
代表性藥物 頭孢唑啉 頭孢呋肟 頭孢噻肟  頭孢匹羅 
抗菌活性 革蘭陽性菌 ＋＋＋ 
＋ 
 ＋＋ 
＋＋ 
 ＋ 
＋＋＋ 
 ＋＋ 
＋＋＋ 
 
革蘭陰性菌 
對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性 金黃色葡萄球菌 ＋＋＋ 
＋ 
 ＋＋ 
＋＋ 
 ＋ 
＋＋＋ 
 ＋＋ 
＋＋＋ 
 
革蘭陰性菌 

五、臨床應用的頭孢菌素的適應證 
　?。ㄒ唬┲凶V頭孢菌素包括一、二代頭孢菌素。
　　　1.第一代頭孢烯，如頭孢唑啉和頭孢氨芐、頭孢拉定等。主要對革蘭陽性菌、和部分陰性菌，如大腸桿菌、克雷白桿菌等，但對假單胞菌屬、腸桿菌屬和沙雷氏菌等無效。
　　　2.第二代頭孢烯，如頭孢呋辛、頭孢替安等保留了第一代頭孢烯的抗革蘭陽性菌的強度，但對流感嗜血桿菌等較一代為優(yōu)。
　　　3.第二代頭霉烯，如頭孢西丁、頭孢美唑等抗需氧菌的作用與第二代頭孢烯相似，但對厭氧菌有效，所以是具有抗厭氧菌作用的第二代頭孢菌素。頭霉烯類的另一個優(yōu)點是對產(chǎn)生ESBL菌，如大腸桿菌和克雷伯菌等有效。
　?。ǘV譜頭孢菌素：包括三、四代頭孢菌素
　　　1．第三代頭孢烯可分為兩類
　　　?、俚谌编珉款愵^孢烯
　　　　　包括頭孢噻肟、頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地秦、頭孢曲松等，在臨床應用的劑量條件下，抗需氧菌的革蘭陽性和陰性比較平衡，但對脆弱類桿菌和綠膿假單胞菌效果差。由于具有良好的通透性和較強抗菌活性，可用于治療腦膜炎。
　　　　②第三代钅翁基頭孢烯和?；^孢烯，如?；^孢和頭孢哌酮、頭孢匹胺，第三代钅翁基頭孢烯類的頭孢他啶等，它們對包括綠膿桿菌和腸桿菌科等革蘭陰性菌有很強的抗菌活性，抗革蘭陽性菌的作用與第三代氨噻肟頭孢烯相似，但頭孢他啶抗革蘭陽性菌作用較弱。
　　　第三代頭孢烯對超廣譜酶（ESBL）不穩(wěn)定，如對大腸桿菌和克雷伯菌等產(chǎn)ESBL株不敏感，同時第三代頭孢烯對染色體介導的I類酶（Ampc酶）不穩(wěn)定，如對枸櫞酸桿菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)Ampc酶菌等不敏感。 
　　　2.第三代頭霉烯如拉氧頭孢等抗需氧菌作用與第三代氨噻肟頭孢烯相似，其優(yōu)點是①具有抗厭氧菌的作用，所以是具有抗厭氧菌作用的第三代頭孢菌素；②對大腸桿菌、克雷伯菌屬等產(chǎn)ESBL菌有效。
表2 頭霉烯類抗生素 
  分代 分類 中文名 外文名 縮寫 
中譜頭霉烯 第二代 頭霉烯類 頭孢西丁 cefoxitin CFX 
頭孢美唑 cefmetazole CMZ 
頭孢替坦 cefotetan CTT 
廣譜頭霉烯 第三代 頭霉烯類 頭孢拉宗 cefbuperazone CBPZ 
頭孢米諾 cefminox CMN 
氧頭霉烯類 拉氧頭孢 latamoxef LMOX 
氟氧頭孢 flomoxef FMOX 

　　3.第四代頭孢烯具有第三代氨噻肟頭孢烯的氨噻肟基團和第三代钅翁基頭孢烯的钅翁基，所有兼具了這兩類第三代頭孢烯的雙重優(yōu)點，即具有頭孢噻肟和頭孢他啶的雙重優(yōu)點；同時它們對枸櫞酸桿菌和銅綠假單胞菌等產(chǎn)Ampc酶菌有效。
　　　4、氨噻肟第四代頭孢菌素
　　　第三代頭孢菌素中的氨噻肟頭孢菌素，具有高效、廣譜、耐酶的特性，但對假單胞菌的作用較差。第三代頭孢菌素中的钅翁基頭孢菌素具有抗假單胞菌的特點，但對革蘭陽性菌的作用較差，為了吸取兩類第三代頭孢菌素的優(yōu)勢，克服其缺點，所以第四代頭孢菌素7β位采取頭孢噻肟的氨噻肟基團，3位采取頭孢他啶的钅翁基進行最佳組合，從而得到抗菌譜較為平衡的第四代頭孢菌素，所以具有頭孢噻肟和頭孢他啶的雙重優(yōu)點兼?zhèn)涞奶匦浴?nbsp;
　　　5.口服頭孢菌素類抗生素
　　　頭孢菌素已從注射發(fā)展到口服，而且口服頭孢從第一代發(fā)展到第三代。
　　第一代口服頭孢主要包括頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐等，主要用于產(chǎn)酶耐藥的耐青霉素的革蘭陽性細菌或青霉素過敏的輕、中度感染。
　　第二代口服頭孢如頭孢呋辛酯，適應癥與第一代相似而療效稍高。
　　第三代口服頭孢可分為兩小類，一類是酯化第三代口服頭孢菌素，如頭孢帕肟酯等，另一類是非酯化第三代口服頭孢菌素，如頭孢克肟等，主要用于敏感的革蘭陽性和陰性菌中、輕度感染，和已經(jīng)對一、二代頭孢耐藥的革蘭陰性菌引起的慢性難治性感染。 
表3 口服頭孢菌素的分代 
分 代 中文名 外文名 商品名 縮寫 
頭孢烯類 第一代 非酯化型 頭孢氨芐
 cefalexin
 Cracef
 CEX 
頭孢拉定
 cefradin
 Sefril
 CED 
頭孢羥氨芐 cefadroxil Bidocef CDX 
第二代 非酯化型 頭孢克羅
 cefaclor
 Ceclor CCL 
頭孢丙烯 cefprozil 　 　 
酯化型 頭孢呋辛酯
（乙酸乙酯） cefuroxime
axetil Zinnat CXM-AX 
頭孢替安酯
（己酰氧乙酯） cefotiam
hexetil PansporinT CTM-HE 
第三代 酯化型 頭孢泊肟酯
（丙酰氧乙酯） cefpodoxime 
proxetil banam CPDX-PF 
頭孢托侖酯
（新戊酰氧甲酯） Cefditoren
pivoxil meiact ME1207 
頭孢他美酯
（新戊酰氧甲酯） cefetamet 
pivoxil globocef 　 
*頭孢特侖酯
（匹戊酯） Cefteram
Pivoxil Tomiron 　 
頭孢卡品酯
（匹伐酯） Cefcapene
Pivoxil flomox 　 
非酯化型 頭孢克肟 cefixime
 Cefspan
 CFIX 
頭孢地尼 cefdinir
 Cefzon
 CFDN 
頭孢布烯 ceftibutin Ceften CETB 
碳頭孢烯類 第一代 非酯化型 氯碳頭孢
（勞拉卡比） loracarbef lorabid 　 
　　*頭孢拉母酯

　?。ㄈ?#946;－內(nèi)酰胺類抗生素與酶抑制劑聯(lián)合制劑
　　　隨著β－內(nèi)酰胺類抗生素的廣泛應用，以細菌產(chǎn)生滅活酶為主的耐藥日益嚴重，因此β－內(nèi)酰胺酶抑制劑與β－內(nèi)酰胺類藥物的聯(lián)合制劑便成為克服β－內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的重要類別。
表4β－內(nèi)酰胺與β－內(nèi)酰胺酶抑制劑的聯(lián)合制劑
分類 中文名 外文名 含β－內(nèi)酰胺 含酶抑制劑 
與青霉素類聯(lián)合的復方 氨基青霉素 安美汀（注射劑） Augmentin
 阿莫西林0.5g
 克拉維酸0.1g 
安美?。ㄆ瑒?nbsp;Augmentin
 阿莫西林0.25g
 克拉維酸0.125g 
優(yōu)力新（注射劑） Unasyn
 氨芐西林2g
 舒巴坦1g 
優(yōu)力新（片劑） Sultamicillin 氨芐西林220.5mg 舒巴坦146.6mg 
羧基青霉素 特美?。ㄗ⑸鋭?nbsp;Timentin 替卡西林1.5g 克拉維酸0.1g 
酰脲青霉素 特治星（注射劑） Zosyn(tazocin) 哌拉西林4g 他唑巴坦0.5g 
與頭孢菌素聯(lián)合的復方 抗綠膿頭孢菌素 舒普深（注射劑） sulperazon 頭孢哌酮1g 舒巴坦1g 
　　1.阿莫西林/克拉維酸鉀的臨床適應癥
　　1)以微生物為主進行敘述
①需氧產(chǎn)酶耐藥感染(耐阿莫西林菌株)：包括革蘭陽性的金葡菌、腸球菌和革蘭陰性的流感桿菌、布蘭漢球菌和淋球菌等引起的呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、五官科、皮膚科、感染外科和婦產(chǎn)科感染以及敗血癥、心內(nèi)膜炎等。
②厭氧菌和需氧與厭氧菌的混合感染，特別是腹腔內(nèi)感染和婦產(chǎn)科感染。
③對高度耐藥的腸桿菌屬、綠膿桿菌、MRSA，以及非典型感染無效 。 
　　2）.以臨床為主進行敘述
　　本品適用于敏感菌引起的各種感染，如上、下呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)和皮膚軟組織感染。
①上呼吸道感染：鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎等。
②下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管合并感染等。
③泌尿系統(tǒng)感染：膀胱炎、尿道炎、腎盂腎炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染及軟性下疳等。
④皮膚和軟組織感染：疥、膿腫、蜂窩組織炎、傷口感染、腹內(nèi)膿毒癥等。
⑤其它感染：中耳炎、骨髓炎、敗血癥、腹腔炎和手術(shù)后感染等。 
　　2．頭孢哌酮/舒巴坦
　　1)頭孢哌酮是酰脲基頭孢，屬于第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對革蘭陽性、陰性及銅綠假單胞菌均有良好作用，但對β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，所以與舒巴坦組成復方。唑巴坦
　　2)舒巴坦對淋球菌、腦膜炎球菌、不動桿菌屬具有良好作用。能抑制細菌產(chǎn)生的廣譜β－內(nèi)酰胺酶和多數(shù)超廣譜β－內(nèi)酰胺酶。并能作用于細菌的PBP2，而多數(shù)青霉素類與頭孢菌素主要作用于PBP1及PBP3，所以舒巴坦與頭孢哌酮聯(lián)用可增強后者的殺菌活性。
　　3)頭孢哌酮/舒巴坦
①頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合應用可使頭孢哌酮56%的腸桿菌科細菌的抗菌作用增強。
②頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合應用可使44%的非發(fā)酵菌的抗菌作用增強。國內(nèi)對發(fā)酵革蘭陰性桿菌的研究表明，使頭孢哌酮敏感菌株由39.5%增至70.4%，耐藥株則由37%減少至11%。 
　　3．抗菌藥的耐藥機制
　　1)產(chǎn)生酶，破壞抗菌藥
　　2)改變靶位蛋白，降低與抗菌藥的親和力
　　3)降低細胞外膜對抗菌藥的通透性
　　4)對抗菌藥的主動外排機制
　　4．廣譜酶和超廣譜酶
　　1)廣譜酶包括TEM－1，2及SHV－1等，主要由腸桿菌科細菌和綠假單胞菌產(chǎn)生，可由質(zhì)粒和染色體介導，水解底物為阿莫西林和羧芐西林，可被酶抑制劑抑制。
　　2)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)酶抑制劑耐藥的廣譜β－內(nèi)酰胺酶包括TEM30～41，44，45。主要由腸桿菌科的大腸桿菌產(chǎn)生，由質(zhì)粒介導。，不被酶抑制劑抑制。
　　3)超廣譜酶:ESBL包括TEM－3～29，42，43，51，SHV－2～9，CTX－M1～M4，PER－1～2等，由腸桿菌科或銅綠假單胞菌產(chǎn)生，由質(zhì)粒介導，水解底物為青霉素類、第一～四代頭孢菌素，可被酶抑制劑抑制。
①ESBL的主要特征為可水解包括含肟基的β－內(nèi)酰胺，如肟基頭孢的頭孢呋肟，氨噻肟頭孢的頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢吡肟等，和含氨噻肟羧的頭孢他啶以及單環(huán)菌素的氨曲南等。
②ESBL不能水解7位含甲氧基的頭霉素類，如頭孢西丁、頭孢美唑和頭孢米諾、拉氧頭孢。
③對ESBL最穩(wěn)定的是碳青霉烯類，主要由于7位有α－羥乙基。 
　　ESBL另一個特征是不能水解酶抑制劑。現(xiàn)發(fā)現(xiàn)可水解酶抑制劑的ESBL（IRESB）包括SHV－10、TEM－33，15，主要由質(zhì)粒介導，主要由大腸桿菌產(chǎn)生。
　　4)Ampc酶
　　Ampc酶不被克拉維酸抑制,因其優(yōu)先的底物是頭孢菌素,所以又稱為頭孢菌素酶,屬于Bush分類的Ⅰ組,Ambler分子分類的C類.可選用第四代頭孢治療,而碳青霉烯療效最好。
　?。ㄋ模┨记嗝瓜╊惪股?br>　　碳青霉烯目前臨床上應用的包括亞胺培南、帕尼培南和美洛培南和益他培南，它們是β－內(nèi)酰胺類抗生素中更耐酶、更廣譜、更高效的類別。它們對包括綠膿桿菌在內(nèi)的需氧革蘭陰性桿菌，包括脆弱類桿菌在內(nèi)的厭氧菌以及需氧革蘭陽性菌都有很高的療效。碳青霉烯類不僅對絲氨酸β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，而且是有效的酶抑制劑，特別是對典型β－內(nèi)酰胺產(chǎn)Ampc酶和ESBL酶耐藥的革蘭陰性桿菌尤為有效。 
　　院內(nèi)感染，特別是重癥監(jiān)護病房中的危重感染，常為革蘭陽性與陰性、需氧與厭氧菌的混合感染，常需選用廣譜抗菌藥或聯(lián)合抗菌治療，而碳青霉烯類常作為混合感染或病原菌不明的嚴重感染的目標治療或經(jīng)驗治療。
　　碳青霉烯類對MRSA、糞腸球菌、嗜麥芽窄食單胞菌感染無效，對支原體、衣原體等非典型感染亦無效。 
　　亞胺培南由于易被腎臟二肽酶滅活，需與二肽酶抑制劑西司他丁共同組成復方制劑，商品名為泰能。帕尼培南對二肽酶穩(wěn)定，但加入了腎保護劑倍他米隆，商品名為克倍寧。美洛培南對腎肽酶穩(wěn)定也不需加入腎保護劑，商品名為美平。
　　四種碳青霉烯類抗生素抗需氧革蘭陰性菌活性，美洛培南優(yōu)于亞胺培南、帕尼培南和益他培南，抗革蘭陽性菌則相反。 益他培南抗菌譜和抗菌作用與亞胺培南的特點是半衰期較長，可一天一次。
　　所有β－內(nèi)酰胺類抗生素都可發(fā)生中樞不良反應，美國FDA批準美洛培南作為亞胺培南的替代用藥，用于革蘭陰性菌腦膜炎和腹腔感染等。
　　用于治療典型β－內(nèi)酰胺如三代頭孢菌素和單環(huán)菌素產(chǎn)酶耐藥時可選用碳青霉烯類抗生素進行目標治療或經(jīng)驗治療，特別是產(chǎn)ESBL菌和產(chǎn)Ampc菌感染有效。
　　碳青霉烯類抗生素現(xiàn)在臨床應用的有亞胺培南/西司他丁、帕尼培南/倍他米隆、美洛培南和益他培南。
　　綠膿桿菌對碳青霉烯的膜耐藥機理
　　革蘭陰性菌細胞壁上具有獨特的外膜結(jié)構(gòu)，外膜對物質(zhì)分子大小、電荷、空間位阻具有選擇性，外膜蛋白（outer memberian protein，omp）構(gòu)成的通道是對各種物質(zhì)選擇性透過的決定因素。
　　銅綠假單胞菌的外膜蛋白的耐藥機理有兩種：
外膜低滲透性耐藥機理：是由于孔蛋白D2（porins D2）減少或缺失所引起，主要是opr D2 的減少或缺失。
主動外排機理：主動外排由3種膜蛋白完成，主動泵出蛋白（MexB），是位于細胞膜上的轉(zhuǎn)運體（泵），連接著位于胞漿的輔助蛋白（MexA）或稱膜融合蛋白，它們與外膜通道（oprM）共同組成外排耐藥系統(tǒng)。 
　?。ㄎ澹﹩苇h(huán)菌素
　　以氨曲南為代表的單環(huán)菌素是主要用于包括綠膿桿菌在內(nèi)的需氧革蘭陰性菌的窄譜抗生素。其療效與第三代頭孢烯的頭孢噻肟和頭孢他啶相似。其優(yōu)點是不良反應發(fā)生率低，與青霉素和頭孢菌素交叉過敏率很低。
喹諾酮類抗菌藥
　　一、第一代：萘啶酸，現(xiàn)已淘汰
　　二、第二代：吡哌酸，已被氟喹諾酮取代，趨向不用或少用。
　　三、第三代：氟喹諾酮，" 沙星"類抗菌藥，主要有11種。
　　1、老三代有5種：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、培氟沙星和依諾沙星。老三代以前兩種最好，環(huán)丙沙星為體外抗菌活性的" 金標準"；氧氟沙星為藥動學" 金標準"。培氟沙星的肌腱不良反應較其他氟喹諾酮多見。依諾沙星趨向少用。 
　　2、新三代主要有7種：
①三環(huán)類：屬氧氟沙星類，包括左氧氟沙星和蘆氟沙星，其中以左氧氟沙星最好，抗菌作用最強而不良反應最低。蘆氟沙星2000年進入國家基本藥物，2002年又被刪除。
②8氟類：包括洛美沙星、氟洛沙星，兩者半衰期都比以上氟喹諾酮延長，分別為8.5h和 12h；司氟沙星抗菌譜廣，半衰期為16h，可以劃入第四代喹諾酮，但3種8氟沙星都有明顯的光毒性反應，其中以司氟沙星最嚴重，所以3個8氟類一直沒有進入國家基本藥物。
　　第四代喹諾酮都屬于8甲氧基類，主要有加替沙星和莫西沙星，它們加強了對革蘭陽性菌、呼吸道感染的非典型病原體和脆弱類桿菌的作用，所以抗菌譜更廣，而抗革蘭陰性菌作用相當于環(huán)丙沙星，但對銅綠假單胞菌的作用較差，前者只有環(huán)丙沙星的1/4，后者僅有1/16～1/32。它們的首選適應癥為呼吸道感染，如CAP和AECB等。 
氨基糖苷類抗生素 
　　第一代氨基糖苷中，鏈霉素作為抗結(jié)核的基本藥物，新霉素等口服用于腸道感染。
　　第二代氨基糖苷類以慶大霉素和妥布霉素作為臨床基本藥物，主要用于革蘭陰性菌感染，包括銅綠假單胞菌。妥布霉素在體外抗銅綠假單胞菌的活性略強于慶大霉素。
　　第三代氨基糖苷以阿米卡星、奈替米星和依替米星為基本藥物，主要用于第二代氨基糖苷耐藥的感染。奈替米星對滅活氨基糖苷的酶較穩(wěn)定，且耳、腎毒性較第二代和阿米卡星為輕。阿米卡星是氨基糖苷中對滅活酶耐受性最強的品種。
　　氨基糖苷常與β－內(nèi)酰胺類聯(lián)合應用，可獲得協(xié)同作用；與克林霉素聯(lián)合應用，得到抗革蘭陽性和厭氧菌的互補作用；與甲硝唑等聯(lián)合應用以互補抗厭氧菌作用。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是在紅霉素的基礎上發(fā)展起來的抗典型病原革蘭陽性菌和呼吸道非典型病原都有效的抗生素。
　　一、適應癥：
　　1．大環(huán)內(nèi)酯的首選適應癥為呼吸系統(tǒng)感染，是軍團菌感染的首選藥。
　　2．阿奇霉素用于治療衣原體與淋球菌所致的性傳播疾病有很好的療效。
　　3．羅紅霉素在治療衣原體所致的泌尿生殖系統(tǒng)感染也有很好的作用。
　　4．克拉霉素在本類藥物中是首選的抗幽門螺桿菌感染的品種。
　　5．第二代紅霉素是治療弓形體感染的有效藥物。
　　第二代大環(huán)內(nèi)酯（或稱第二代紅霉素）是以阿奇霉素為代表，它與紅霉素相比體外抗菌譜更廣，抗菌活性更強。對流感嗜血桿菌也更有效?？诜λ岱€(wěn)定，生物利用度較好，組織分布廣，且被組織攝取迅速而且半衰期長，每日一次給藥，病人順從性好，它主要用于衣原體等非典型病原體感染。


　　二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分類
表5大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分類
分類 第一代 第二代 
14員環(huán) 紅霉素類 *紅霉素
*琥乙紅霉素 *克拉霉素
*羅紅霉素
氟紅霉素
地紅霉素 
15員環(huán) 氮紅霉素 　 *阿奇霉素 
16員環(huán) 白霉素類 吉它霉素
羅他霉素 　　 
交沙霉素類 交沙霉素 　 
麥迪霉素類 *麥迪霉素
乙酰麥迪霉素 　 
螺旋霉素類 螺旋霉素
*乙酰螺旋霉素   

糖肽類抗生素
　　糖肽類抗生素是由7種氨基酸構(gòu)成的多肽與氨基糖組成的糖肽類，其抗菌譜為革蘭陽性需氧菌和厭氧菌。臨床主要應用于需氧革蘭陽性菌，特別是對靶位耐藥的MRSA和MRSE有較高活性。目前臨床上應用的主要有萬古霉素、去甲萬古霉素和替考拉寧3種。前兩種抗菌作用相同，后者比前兩種抗菌活性更強，半衰期長（3.5天）。
　　口服萬古霉素用于治療抗生素相關(guān)性腹瀉，目前由于VRE的出現(xiàn)，有必要將萬古霉素作為對甲硝唑無效的嚴重病例的保留藥物。