由藥物誘發(fā)的狼瘡稱為藥物性狼瘡。最常見的誘發(fā)藥物有
肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺、奎尼丁、抗驚厥藥物、避孕藥及磺胺藥
等。藥物誘發(fā)的狼瘡常與用藥的劑量及患者的體質(zhì)有關(guān)。其臨床
特點(diǎn)是癥狀較輕，以關(guān)節(jié)肌肉疼痛、發(fā)熱、胸膜炎和(或)心包炎為
主，很少有腎損害及重癥狼瘡表現(xiàn)，起病較緩，預(yù)后較好，停藥數(shù)天
或數(shù)周后癥狀可恢復(fù)。實(shí)驗(yàn)室檢查中，可有ANA陽(yáng)性，血沉增
快，但無抗雙鏈I)NA抗體、am抗體及低補(bǔ)體血癥，有條件者可做
狼瘡帶檢查，藥物性狼瘡者為陰性。臨床中如果患者出現(xiàn)以上表
現(xiàn)，要注意詢問是否服過某些藥物，以資診斷。目前尚無診斷標(biāo)
準(zhǔn)，對(duì)于所有服用相關(guān)藥物的患者，一旦出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、肌痛、關(guān)
節(jié)痛、胸膜炎、或心包炎等臨床癥狀，既往并無sLE病史，血清檢
查ANA陽(yáng)性，血沉增快等，要警惕藥物狼瘡的可能，如停藥后，上
述癥狀消失，再次應(yīng)用該藥，癥狀又復(fù)出現(xiàn)，則高度懷疑藥物狼瘡。
其治療原則是及早診斷，及時(shí)停用誘發(fā)狼瘡的藥物，對(duì)癥狀較重者
可選擇用非甾類藥或小劑量激素，預(yù)后良好。
第四節(jié)  臨床物理及實(shí)驗(yàn)室檢查
一、一般指標(biāo)檢查
    (一)血細(xì)胞檢查
    SLE初起或活動(dòng)期時(shí)均可出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板減少。
三者同時(shí)降低少見，常為白細(xì)胞及(或)血小板中度或重度減少，為SLE活動(dòng)指標(biāo)之一；紅細(xì)胞減少常見于溶血性貧血或繼發(fā)性貧血
患者；也常因使用免疫抑制劑而出現(xiàn)白細(xì)胞降低；升高見于并發(fā)感
染患者。
  (二)尿沉渣檢查
  尿沉渣檢查操作簡(jiǎn)便，可以得到關(guān)于腎及尿路疾患的很多資
料，燃點(diǎn)畦爹蹲磬變毒LN勇：動(dòng)件}弩摻之_。采尿以清晨第一
次尿較好，尿沉渣檢查包括以下內(nèi)容。
    1．細(xì)胞：
    (1)上皮細(xì)胞：大量出現(xiàn)，常表明有泌尿系感染；
    (2)白細(xì)胞：正常尿有少量白細(xì)胞，如有大量則是泌尿系感染
表現(xiàn)；
    (3)紅細(xì)胞：正常尿中無紅細(xì)胞，顯微鏡下血尿多見于LN活
動(dòng)期，尤以早期LN無癥狀性血尿多見。
    2．管型：正常尿中可見到透明管型，蠟樣管型出現(xiàn)常表明嚴(yán)
重腎損害。
  (三)尿蛋白檢查
  目前尿蛋白檢查有定性和定量?jī)煞N方法，新出現(xiàn)的蛋白尿是
SLE活動(dòng)指標(biāo)之一，常表示著狼瘡腎損害。蛋白尿的程度不一定
反應(yīng)疾病的嚴(yán)重性，在LN腎功能衰竭甚至腎萎縮時(shí)，腎小球?yàn)V過
功能幾乎喪失，蛋白濾過減少，尿蛋白可以是陰性或微量；腎病綜
合征期，尿蛋白是大量的。24小時(shí)蛋白尿常更準(zhǔn)確的反應(yīng)腎損害
情況。
尿蛋白和尿蛋白定性結(jié)果的估計(jì)
尿蛋白量(mg／d1)    定性
10
10～50
50～200
200——300

    (四)血沉(ESR)
    正常值(魏氏法)：男性0～15mm／h；女性0～20ram／h
    ESR的升高也常表示著狼瘡的活動(dòng)，或伴發(fā)感染，或貧血時(shí)。
定期復(fù)查ESR一可有助乇判斷SLE是否好轉(zhuǎn)與控制。

    (五)血清蛋白測(cè)定
    0c2和7球蛋白常有增高，纖維蛋白原及冷球蛋白也可增高，
重癥患者因營(yíng)養(yǎng)不良或腎功能衰竭可有白蛋白降低。
  (六)腎功能檢查
  腎功能嚴(yán)重?fù)p害而陷入腎功能不全狀態(tài)，在早期可通過代償
性多尿以防止血中含氮物質(zhì)增加；但高度腎功能不全時(shí)，腎小球?yàn)V
過率減少到不能滿足機(jī)體所必要的程度遂發(fā)生失代償，此時(shí)血中
含氮物質(zhì)增加，因此，含氮物質(zhì)的增加是判斷腎功能不全代償與失
代償?shù)闹匾笜?biāo)。尿素氮(BUN)是腎功能損害的指標(biāo)之一，出現(xiàn)
于LN腎功能衰竭期，數(shù)值升高表明腎損害的程度。BUN受飲
食、體內(nèi)蛋白異化等腎外因素的影響較大，不如肌酐的特異性高，
臨床診斷時(shí)需參考肌酐數(shù)值。血肌酐(Cr)因受飲食以外的腎外因
素影響較小，故診斷意義較BUN重要，內(nèi)生肌酐清除率的降低與
否也是判斷腎功能狀況的一個(gè)重要指標(biāo)。
  (七)腦脊液檢查
  此檢查是重要的判斷中樞神經(jīng)狼瘡的指標(biāo)之一。可分為常規(guī)
檢查、生化檢查、免疫學(xué)檢查。常規(guī)檢查中主要是看白細(xì)胞、葡萄
糖及蛋白的數(shù)量，活動(dòng)性中樞狼瘡常表現(xiàn)為白細(xì)胞、蛋白水平升高
及葡萄糖水平降低，抗雙鏈DNA抗體陽(yáng)性，目前認(rèn)為腦脊液中的
抗神經(jīng)元抗體水平與中樞狼瘡有直接的關(guān)系；并發(fā)無菌性腦膜炎，
常有壓力升高，其他檢查均可正常。
二、免疫指標(biāo)檢查
    SL，E的免疫學(xué)檢查包括自身抗體及非抗體免疫指標(biāo)，在SLE
的診斷、治療及判斷預(yù)后方面起著舉足輕重的作用。
    (一)自身抗體
    自身抗體是指自身抗體細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免
疫球蛋白。自身抗體中以抗核抗體譜最為重要，其他還有抗中性
粒細(xì)胞胞漿抗體、抗心磷脂抗體等。
  1．抗核抗體譜
  傳統(tǒng)意義上把抗細(xì)胞核內(nèi)的抗體稱為抗核抗體(antinuclear•
antibody，ANA)，隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫化學(xué)的深人
研究，目前對(duì)ANA的理解不再只是細(xì)胞核成分，而是抗核酸(nu—
cleicacid)和核蛋白(mlcleoprotein)抗體的總稱，已衍生出具有不同
意義的二十余種ANA，形成抗核抗體譜(ANAs)。
    (1)抗核抗體(ANA)
    臨床意義：
    ANA陽(yáng)性最常見于彌漫性結(jié)締組織病，如：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、
藥物性狼瘡、混和性結(jié)締組織病、硬皮病、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)
節(jié)炎等。SLE活動(dòng)期的陽(yáng)性率高達(dá)95％～100％，非活動(dòng)期的陽(yáng)
性率為80％～100％，在SLE的診斷方面ANA是一個(gè)極重要的
篩選指標(biāo)，一般高滴度時(shí)診斷意義更大。
    檢測(cè)方法：
    目前國(guó)內(nèi)外均應(yīng)用間接免疫熒光法(簡(jiǎn)稱IIF)檢測(cè)抗核抗
體，以}tEP一2細(xì)胞(人細(xì)胞培養(yǎng)底物片)作為ANA的檢測(cè)底物。
毀≥l：；Q蘊(yùn)!晦廢盔曩&通過熒光染色模型分析，可初步判定特
異性抗體的性質(zhì)范圍，常見的熒光染色模型有以下幾種。
    均質(zhì)型(home geneolJSl H)：為最常見的一種核型，此染色型
與抗I)NA抗體、抗組蛋白抗體有關(guān)，可提示有SLS活動(dòng)。
    斑點(diǎn)型(s1~eckled pattem，S)：與抗非蛋白抗體(ENA)有關(guān)。
    核膜型(menlbranoljs pattern，M)：又稱周邊型。常提示有
【)NA存在，多見于有腎損害者，與疾病活動(dòng)性有關(guān)。
    核仁型(nudeder pattem，N)：與抗核仁抗體有關(guān)，主要有
RNP多聚酶，原纖維和T／T抗原的抗體，SLE少見，常與硬皮病
有關(guān)。
    著絲點(diǎn)型(centromeI．t pattem)：可判斷抗著絲點(diǎn)抗體陽(yáng)性，與
硬皮病中的亞型CRIST綜合征有關(guān)。
    胞漿型(cytoplasrr-ic pttem)：細(xì)胞胞漿熒光染色陽(yáng)性，分為線
粒體型、核糖體型、J0—1型、細(xì)顆粒型等。
    臨床應(yīng)注意的是，對(duì)ANA特異性抗體的判斷，不能僅根據(jù)熒
光染色模型，還需要進(jìn)行其他檢測(cè)，如ELISA．、對(duì)流電泳法、免疫
擴(kuò)散法、免疫印跡法等。
  (2)抗13NA抗體
  抗脫氧核糖核酸抗體(anti—deoxyribonucleicacid antibodies
I)NA抗體)一般分為2類：抗雙鏈DNA(dotJble stranded I)NA，ds—
DNA)抗體、抗單鏈【)NA(single stranded I)NA，dsDNA)抗體。
    臨床意義：
    抗雙鏈DNA抗體主要見于SLE，是sLE的高度特異性抗體，
被列為_SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。SLE中陽(yáng)性率為60％～90％滴度與
sLE的活動(dòng)性成正相關(guān)，常標(biāo)志著腎損害的程度，并可作為判斷
預(yù)后的指標(biāo)之一，活動(dòng)性sLE(腎型、非腎型)陽(yáng)性率為80％～
100％；非活動(dòng)期陽(yáng)性率<30％，診斷特異性為90％，臨床可用于j
監(jiān)到毋墨囊!重≥醴。襲絲寶朔壅；其滴度的下降或轉(zhuǎn)陰常標(biāo)志
著疾病的好轉(zhuǎn)或緩解，如果應(yīng)用激素及免疫抑制劑治療后滴度仍
持續(xù)升高，常預(yù)示著腎臟損害加重。  ‘
    檢測(cè)方法：
    臨床常用檢測(cè)方法有：間接免疫熒光法(IIT)、放射免疫分析
法(肌氣)即Farr法、酶聯(lián)免疫吸附法(ELI，SA)、免疫印跡法(IB)
斑點(diǎn)金免疫滲濾試驗(yàn)(【)IGFA)即金標(biāo)法。目前國(guó)內(nèi)主要以IIF、
Farr、ELISA、I)IGFA為主。
    間接免疫熒光法(IIT)：
    短膜蟲間接免疫熒光法(CL—IIF)：CL-IIF法是國(guó)內(nèi)最常用的
方法，可半定量檢測(cè)抗體滴度，當(dāng)短膜蟲動(dòng)基體出現(xiàn)特異性熒光染
色則為陽(yáng)性，否則為陰性。
    馬疫椎蟲間接免疫熒光法(TE．IIF)：也是國(guó)內(nèi)常用方法之
一，也可半定量檢測(cè)抗dsI)NA抗體滴度，該法特異性強(qiáng)，重復(fù)性
好，結(jié)果穩(wěn)定可靠。
  陸r法：是檢測(cè)抗dsDNA的經(jīng)典方法，可定量，敏感性高，但
特異性略低，≥20％為陽(yáng)性，在7％正常人可出現(xiàn)假陽(yáng)性。
    ELISA法：這一檢測(cè)系統(tǒng)十分敏感，容易出現(xiàn)假陽(yáng)性，其陽(yáng)性
結(jié)果需與臨床癥狀相結(jié)合。
    金標(biāo)法：本方法是應(yīng)用斑點(diǎn)金免疫滲濾試驗(yàn)原理進(jìn)行檢測(cè)，操
作簡(jiǎn)便，是一種定性試驗(yàn)，結(jié)果易于判斷。
    經(jīng)過臨床長(zhǎng)期應(yīng)用實(shí)踐，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為檢測(cè)抗DNA抗體，
ELISA、Farr法敏感性大于CL—IIF、T】)IIF；CL_IIF、TE—IIF特異
性大于CL-IIF、TE—IIF；TE—IIF特異性大于ELISA、Fa•r法。
各檢測(cè)方法陽(yáng)性率比較
  2．抗組蛋白抗體
  組蛋白抗體是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)(核小體)的組成部分。主要
的組蛋白有H1、№A、H2B、H3、H4?？菇M蛋白抗體采用ELISA檢
測(cè)，可用于診斷多種彌漫性結(jié)締組織病，對(duì)SLE的診斷無特殊性。
但有報(bào)道藥物性狼瘡陽(yáng)性率為95％，因此認(rèn)為對(duì)藥物誘發(fā)的狼瘡
有診斷意義。
  3．抗非組蛋白抗體
  愀墓俸
  可提取核抗原ENA(extractable nl~clear antigen)不含組蛋白，
對(duì)疾病的診斷。治療及預(yù)后的判斷有重要的意義，但與疾病的活動(dòng)
健默霧霪攢羞。目前國(guó)內(nèi)外主要采用對(duì)流免疫電泳、免
疫雙擴(kuò)散、免疫印跡這三種方法檢測(cè)抗ENA抗體。
    對(duì)流免疫電泳：是ENA抗體的篩選試驗(yàn)，陽(yáng)性的待測(cè)血清再
進(jìn)一步做雙擴(kuò)散試驗(yàn)。
  免疫雙擴(kuò)散法：是檢測(cè)抗ENA抗體的最經(jīng)典方法，特異性
高，但缺點(diǎn)是敏感性較差。    •
  ①抗Sm抗體
  以病人的名字(Smith)命名。已知Sm是核內(nèi)小核糖體蛋白
(S；nRNP)含有除LBRNA外所有u族RNA。該抗體對(duì)診斷SLE
有高度特異性，是sLE的標(biāo)ig,陛抗體。對(duì)早期、不典型的或經(jīng)治
療后緩解的SLE回顧性診斷有意義。國(guó)內(nèi)外通常采用對(duì)流免疫
電泳及免疫雙擴(kuò)散法檢測(cè)Sm抗體，陽(yáng)性率為30％，也有學(xué)者報(bào)道
在急性期SLE患者，陽(yáng)性率高達(dá)75％。目前常用的免疫印跡法測(cè)
得SLE蛋白多肽的分子量是B(29kD)、B’(28kD)、D(16kD)，具有
較高特異性的為B帶和D帶。臨床需指出的是：測(cè)得抗Sm抗體
的同時(shí)，應(yīng)有u1RNP抗體，但抗u1RNP抗體陽(yáng)性，Sm抗體可為
陰性。北京協(xié)和醫(yī)院用電泳和免疫雙擴(kuò)散法檢測(cè)15年來，尚未發(fā)
現(xiàn)Sm抗體陽(yáng)性而抗U1RNF•抗體陰性者。
    ②抗u1一核糖核蛋白(RNP)
    U1RNP是U1RNA和9種不同的蛋白質(zhì)組成，SLE患者陽(yáng)性
率為30％。高滴度的u1：RNF•抗體對(duì)診斷混合性結(jié)締組織病
(MC"m)具有特殊意義，陽(yáng)性率為95％～100％，為診斷標(biāo)準(zhǔn)之
一。SLE患者伴u1RNP陽(yáng)性可出現(xiàn)類似硬皮病樣癥狀，如雷諾
現(xiàn)象、雙手腫脹、肺間質(zhì)病變和血管炎，與SLE的活動(dòng)無明顯關(guān)
系。
    ③抗SSA／,Ro與抗SSB／La
    SSA．與Ro的抗原性、生化特點(diǎn)一致，Ro是最早檢測(cè)到的患者
名字，同樣也有人將SSB抗體以病人名字La命名。SLE患者中
SSA廠Ro的陽(yáng)性率為35％，SSB／La抗體的陽(yáng)性率為15％。，SSA／
Ro和SSB／La抗體對(duì)診斷SLE無特異性，但它們的存在與許多臨
床癥狀有關(guān)：如血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞減少、光過敏、皮損、紫
癜等?？筍SA／Ro和SSB／La抗體陽(yáng)性的SLE母親其嬰兒患新生
兒期狼瘡綜合征的危險(xiǎn)升高。在臨床檢測(cè)ANA陰性的SLE患
者，大部分有SSA抗體。臨床除采用對(duì)流免疫電泳及免疫雙擴(kuò)散
法檢測(cè)外，免疫印跡法因其敏感性較強(qiáng)也廣泛應(yīng)用，SSA的蛋白分
子量是60kI)和52ki)，60kD的多肽更常見于SLE；SSB的蛋白分
子量是48kD、47kD、45kD，48kD對(duì)診斷干燥綜合征更具有特異
性。