公元前３２７年，亞歷山大率領(lǐng)軍隊(duì)離開(kāi)中亞，南下侵入印度，在印度河谷建立了兩座亞歷山大城，迅速占領(lǐng)了西北印度的廣大地區(qū)。他想進(jìn)一步征服印度的心臟地帶，向恒河流域進(jìn)發(fā)。但此時(shí)亞歷山大的士兵已厭倦了長(zhǎng)期的緊張戰(zhàn)爭(zhēng)，再加上印度的炎熱、暴雨和疾病，他們拒絕前進(jìn)，要求回家。他們紛紛舉行集會(huì)，發(fā)生嘩變，印度的土著居民也群起反擊。亞歷山大在萬(wàn)般無(wú)奈的情況下，公元前３２５年，將大部隊(duì)撤出印度。
    
    亞歷山大的部隊(duì)分兩路撤回。一路在海軍將領(lǐng)涅阿霍斯的率領(lǐng)下取海道由伊朗海灣入波斯灣；一路由亞歷山大親自率領(lǐng)，從陸路經(jīng)卡曼尼亞沙漠而歸。公元前３２４年初，兩路大軍會(huì)師在巴比倫境內(nèi)的奧皮斯城。由于長(zhǎng)途跋涉，亞歷山大的部隊(duì)損傷極大。將近１０年的亞歷山大遠(yuǎn)征，終于結(jié)束了。亞歷山大將巴比倫作為首都。他建立了一個(gè)龐大的帝國(guó)。它的版圖西起希臘、馬斯頓，東到印度河流域，南臨尼羅河第一瀑布，北至藥殺水。
    
    在遠(yuǎn)征以前，亞歷山大認(rèn)為希臘民族是世界獨(dú)一無(wú)二的民族，只有這個(gè)民族才真正具有開(kāi)化的文明，而其他非希臘民族都是野蠻的民族。隨著東征，亞歷山大逐漸認(rèn)識(shí)到波斯人和希臘人一樣具有杰出的智慧和才能，他們也應(yīng)該受到尊敬。因而亞歷山大的思想觀念發(fā)生了改變，他認(rèn)為各民族應(yīng)該是公平平、等和睦相處。他因此產(chǎn)生了一個(gè)偉大的計(jì)劃，想讓波斯人、希臘人與馬其頓人結(jié)為友好的同伴。為了促進(jìn)馬其頓人和波斯人、東方人的融合，亞歷山大和大夏貴族羅克珊娜結(jié)婚，并鼓勵(lì)馬其頓人和東方女子結(jié)婚。在蘇薩城，亞歷山大舉行了一次盛大奢華的結(jié)婚典禮，他親自和波斯國(guó)王大流士三世的女兒斯塔提拉結(jié)婚。同一天舉行婚禮的馬其頓將士有１萬(wàn)對(duì)之多。在婚禮上，亞歷山大宣布：馬其頓人和東方女子結(jié)婚，可以享受免稅權(quán)利，他還給新婚夫婦饋贈(zèng)了許多禮物。
    
    在巴比倫，亞歷山大還整編一只龐大的軍隊(duì)，將３萬(wàn)波斯青年編入馬其頓部隊(duì)。并準(zhǔn)備繼續(xù)進(jìn)行遠(yuǎn)征。他計(jì)劃侵入阿拉伯與波斯帝國(guó)北面的土地，還想再次入侵印度征服羅馬，迦太基和地中海西岸地區(qū)。但不幸的是公元前３２３年６月，亞歷山大突然患惡性瘧疾，從發(fā)病到生命結(jié)束僅１０天時(shí)間。他匆匆離開(kāi)了世界。
    
    由于死亡的突然降臨，亞歷山大未明確他的接班人，導(dǎo)致?tīng)?zhēng)奪王權(quán)的激烈斗爭(zhēng)。在斗爭(zhēng)中，他的母親、妻子與兒女都被反對(duì)黨殺死。將領(lǐng)們紛紛擁兵自立為王，橫跨歐亞非三洲的馬其頓王國(guó)從此分裂為若干個(gè)希臘化的國(guó)家。亞歷山大龐大的帝國(guó)只存在了短短的１３年。
    
    亞歷山大的東征，促進(jìn)了東西方文化的交流，開(kāi)拓了人們的眼界。東方的城市出現(xiàn)了優(yōu)美的希臘式雕塑和建筑，東方的天文學(xué)和數(shù)學(xué)知識(shí)也傳入希臘、西方，豐富了西方的知識(shí)寶庫(kù)。亞歷山大的東征，還開(kāi)辟了東西方貿(mào)易的通路。他在東方建立的幾十座城市，都逐漸發(fā)展成為商業(yè)中心。如埃及的亞歷山大港至今仍是埃及著名的大海港。
    
    亞歷山大帝國(guó)和塞琉西王國(guó)的統(tǒng)治（公元前330年至公元前247年）：亞歷山大三世在波斯積極推行“希臘化”的殖民統(tǒng)治。公元前323年，亞歷山大三世死后，他所建的帝國(guó)分裂,其部將塞琉古（馬其頓人）奪得帝國(guó)東部廣大地區(qū)，并于公元前312年稱王，以敘利亞為中心建立塞琉西王國(guó)，中國(guó)古稱條枝。塞琉西王國(guó)全盛時(shí)，疆域包括小亞細(xì)亞、敘利亞、兩河流域、波斯和中亞的部分地區(qū)。