前列腺癌是由什么原因引起的？

　　(一)發(fā)病原因

　　病因尚未完全查明 可能與種族 遺傳 性激素 食物 環(huán)境有關(guān) 根據(jù)來自北歐瑞典 丹麥和芬蘭等國(guó)的研究 很大程度上(40%)源于遺傳基因變異 最近的分子生物學(xué)研究也揭示多種染色體畸變 這些因素和環(huán)境致癌因子(占60%)之間復(fù)雜而相互依賴的關(guān)系 目前還不很清楚

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　現(xiàn)在已知前列腺癌成癌機(jī)制的好幾個(gè)重要步驟 大約9%的前列腺癌和45%的55歲以下的前列腺癌是由于一種遺傳性的致癌基因 弄清楚這些基因無疑對(duì)于前列腺癌的成癌原理的理解是極有用的 最近美國(guó)Ohio的報(bào)道 他們發(fā)現(xiàn)16號(hào)染色體長(zhǎng)臂23.2區(qū)段的等位基因不平衡可能是家族遺傳性前列腺癌的抑癌基因(Paris等 2000) 另一設(shè)想是上皮細(xì)胞雄激素受體對(duì)雄激素反應(yīng)的強(qiáng)度 反比于該受體基因5promotor助催化器區(qū)域的CAG微小重復(fù)區(qū)(micro satellite)的長(zhǎng)度 長(zhǎng)度越短 細(xì)胞對(duì)雄激素的反應(yīng)就越強(qiáng) 細(xì)胞生長(zhǎng)就越快 CAG的長(zhǎng)度在黑人和患癌的白人均較對(duì)照組短 顯然 雄激素受體CAG微小重復(fù)區(qū)的長(zhǎng)度與前列腺癌的發(fā)展有潛在關(guān)系

　　實(shí)體腫瘤生長(zhǎng)的早期均有DNA甲基化的改變 前列腺癌也不例外 DNA的高度甲基化可導(dǎo)致許多腫瘤抑制基因的失活 比如 第17號(hào)染色體短臂的高甲基化(hypermethylation)失活 該區(qū)的腫瘤抑制基因有可能導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)生 前列腺癌的生長(zhǎng)取決于細(xì)胞的增生率和死亡率之間的平衡 正常的前列腺上皮的增生率和死亡率均很低 并且是平衡的 沒有凈生長(zhǎng) 但當(dāng)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為高分級(jí)前列腺上皮內(nèi)瘤(high gradeprostatic intraepithelial neoplasia HGPIN)時(shí) 細(xì)胞的增殖已超過細(xì)胞死亡 在前列腺癌的早期細(xì)胞增殖是因?yàn)榈蛲?/span>(apoptosis)受抑制而不是因?yàn)樵黾蛹?xì)胞分裂 進(jìn)一步導(dǎo)致了基因異化的危險(xiǎn)性的增加 前列腺癌前期病變和癌細(xì)胞中cdc 37基因表達(dá)增加 可能是癌變開始的重要步驟

　　有人推測(cè)雄激素受體基因異化 可使雄激素受體對(duì)其生長(zhǎng)因子起反應(yīng) 比如胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ(insulin-like growth factorⅠ)或角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子(keratinocyte growth factor)等 這些生長(zhǎng)因子在癌腫細(xì)胞對(duì)雄激素不敏感后與雄激素受體結(jié)合而激活導(dǎo)致癌生長(zhǎng) 雄激素促進(jìn)前列腺癌生長(zhǎng)是經(jīng)過一個(gè)雄激素受體介導(dǎo)的機(jī)制增進(jìn)了內(nèi)源性基因變異的致癌物的活性 如雌激素代謝產(chǎn)物 雌激素引起的氧化物 前列腺癌產(chǎn)生的氧化物和脂肪等物質(zhì) 此外 雄激素受體的甲基化與晚期對(duì)激素療法不敏感的前列腺癌有關(guān)

　　生長(zhǎng)因子與表皮基質(zhì)相互作用也與前列腺癌的發(fā)生有關(guān) 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transfoming growthfactor-beta) 表皮生長(zhǎng)因子 血小板衍生的生長(zhǎng)因子(platelet derived growth factor)以及神經(jīng)內(nèi)分泌肽等均已表明與前列腺上皮的增生 分化和浸潤(rùn)等有關(guān) 這些由上皮所產(chǎn)生的生長(zhǎng)因子與組織基質(zhì)相作用 使基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生生長(zhǎng)因子 后者再作用于上皮細(xì)胞 比如 已表明骨細(xì)胞分泌能刺激前列腺上皮生長(zhǎng)的生長(zhǎng)因子 而前列腺上皮也產(chǎn)生能刺激骨形成的生長(zhǎng)因子 這些就解釋了為什么前列腺癌腫能選擇性地轉(zhuǎn)移到骨骼上